Sclerosi multipla: Tolebrutinib rallenta la progressione della disabilità

Nella sclerosi multipla (SM) si verificano processi infiammatori acuti e latenti nel cervello, che portano a una crescente disabilità. Nonostante il trattamento con terapie modificatrici della malattia, molti pazienti sperimentano un peggioramento della disabilità indipendentemente dalle ricadute della malattia. La causa di tutto ciò è attribuita a una neuroinfiammazione latente.

"La progressione della disabilità, misurata dall'Expanded Disability Status Scale (EDSS), può essere lenta per molti anni, ma poi aumentare improvvisamente quando le riserve neurobiologiche si esauriscono", ha spiegato mercoledì scorso il professor Dr. Ralf Gold dell'ospedale cattolico di Bochum in una conferenza stampa della Sanofi. Quando la SM diventa cronica, aumentano le limitazioni fisiche e spesso risultano compromesse anche le capacità cognitive, la flessibilità mentale e la resistenza. Contrariamente ad altre forme di SM, attualmente non esiste una terapia approvata per le persone affette da SM secondariamente progressiva non recidivante (nrSPMS).

In questo caso, l'inibitore della BTK tolebrutinib potrebbe rivelarsi utile. La tirosin-chinasi di Bruton (BTK) è una tirosin-chinasi citoplasmatica espressa, tra gli altri, nei linfociti B, nei macrofagi e nella microglia. È coinvolto nella regolazione della maturazione e della funzione delle cellule B, nonché nel rilascio di citochine. L'inibizione dell'enzima interrompe i percorsi di segnalazione essenziali per l'attivazione della microglia e le funzioni delle cellule B.

Il tolebrutinib attraversa la barriera ematoencefalica dopo somministrazione orale. "Pertanto, la dose da 60 mg sembra essere sufficiente per raggiungere la microglia nel sistema nervoso centrale", ha affermato l'esperto di SM.

L'effetto del tolebrutinib è stato dimostrato nello studio randomizzato di fase III HERCULES pubblicato di recente. Sono stati inclusi 1131 pazienti con nrSPMS, di cui 754 hanno ricevuto il farmaco (60 mg una volta al giorno) e 377 hanno ricevuto un placebo. L'endpoint primario era il tempo di insorgenza della progressione confermata della disabilità (CDP) a sei mesi. Il tempo mediano di follow-up è stato di 133 settimane.

In un periodo di osservazione fino a 45 mesi, le funzioni fisiche si sono deteriorate del 26,9% con tolebrutinib e del 37,2% con placebo; la differenza era significativa. La riduzione del rischio relativo per il CDP a sei mesi è stata del 31 percento. Secondo Gold, ciò significa un ritardo di circa un anno e un quarto.

Oltre al rallentamento della progressione della malattia, il 10 percento delle persone nel gruppo verum ha mostrato addirittura un miglioramento delle funzioni fisiche (il 5 percento con il placebo); questo era un endpoint secondario. Inoltre, il rischio di nuove lesioni T2 nella risonanza magnetica è diminuito del 38 percento.