Ateroskleroz: Kardiyoproteksiyon için lipid düşürücü ilaçlar

Aterosklerozdan kaynaklanan kardiyovasküler hastalıklar, Almanya'da en yaygın ölüm nedeni olmaya devam etmektedir. Almanya'da her üç yetişkinden biri yüksek kolesterole sahiptir. Bu, ateroskleroz ve dolayısıyla koroner kalp hastalığı, kalp krizi, felç ve periferik arter hastalığı için en önemli risk faktörlerinden biridir.

Ateroskleroz, intima tabakasında lipit açısından zengin plakların oluşumuyla karakterize, orta büyüklükteki arterlerin kronik inflamatuar bir hastalığıdır. Başlıca patofizyolojik süreçler arasında endotel disfonksiyonu, lipit birikimi, kronik inflamasyon ve damar duvarının yeniden şekillenmesi yer alır (Şekil 1). Hastalık genellikle on yıllar içinde asemptomatik olarak gelişir ve çoğu zaman miyokard enfarktüsü, iskemik inme veya periferik arter hastalığı (PAD) gibi sonraki klinik olaylarla ortaya çıkar.

Ateroskleroz, başlangıçta türbülanslı akış koşullarının hakim olduğu damar bağlantıları gibi hemodinamik olarak stresli bölgelerde gelişir. Kolesterol açısından zengin düşük yoğunluklu lipoprotein (LDL) partikülleri, subendotelyal boşluğa nüfuz eder ve hücre dışı matriksteki proteoglikanlara bağlanır. Hipertansiyon, diabetes mellitus ve sigara kullanımı gibi endotel hasarına yol açan risk faktörleri bu penetrasyonu teşvik eder.

LDL partikülleri, subendotelyumdaki reaktif oksijen türleri tarafından hafif oksidasyona uğrar. Oksitlenmiş LDL, monositlerin endotele yapışmasını sağlar ve bu monositlerin daha sonra subendotelyuma göç ederek makrofajlara dönüşmesine neden olur. Makrofajlar da oksitlenmiş LDL'yi alarak kolesterol yüklü köpük hücrelerine dönüşür. Erken dönemde atardamar lümeninde yağlı çizgi benzeri lezyonlar gelişir.

Çürüyen lipid yüklü köpük hücreleri ve infiltre T lenfositleri, atardamarlarda kronik inflamasyonu tetikleyen ve sürdüren IL-6, TNF-α ve IFN-γ gibi proinflamatuar sitokinleri salgılar. Buna paralel olarak, medial düz kas hücreleri dediferansiasyona uğrar, bölünme yeteneklerini yeniden kazanır, intimaya göç eder ve orada fibroblastlarla birlikte çoğalır.

Her iki hücre tipi de, plak stabilize edici bir kapağın oluşumuna katkıda bulunan kolajen gibi hücre dışı matrisin bileşenlerini oluşturur. Bu kapak, ölü köpük hücreleri, kolesterol ve hücre artıklarından oluşan merkezi nekrotik çekirdeği örter. Yeni oluşan plak yapısı (Şekil 1, sağda) damar lümenine doğru giderek büyür.