Ученые утверждают, что редактирование генов спасает ребенка и может помочь миллионам

Ребенок, родившийся с редким и опасным генетическим заболеванием, растет и развивается после прохождения экспериментального лечения по редактированию генов, разработанного специально для него.

Исследователи описали этот случай в новом исследовании, заявив, что он является одним из первых, кого успешно вылечили с помощью персонализированной терапии , направленной на исправление небольшой, но критической ошибки в его генетическом коде , которая убивает половину заболевших детей. Хотя может пройти некоторое время, прежде чем аналогичные персонализированные методы лечения станут доступны другим, врачи надеются, что эта технология однажды сможет помочь миллионам людей, которые остались позади, даже несмотря на достижения генетической медицины, поскольку их заболевания встречаются крайне редко.

«Это первый шаг на пути к использованию методов генной инженерии для лечения широкого спектра редких генетических заболеваний, для которых в настоящее время не существует эффективных методов лечения», — сказал доктор Киран Мусунуру, эксперт по генной инженерии из Пенсильванского университета, который стал соавтором исследования, опубликованного в четверг в New England Journal of Medicine.

Ребенок, Кей Джей Малдун из Клифтон-Хайтс, штат Пенсильвания , является одним из 350 миллионов человек во всем мире, страдающих редкими заболеваниями , большинство из которых являются генетическими. Вскоре после рождения у него диагностировали острый дефицит CPS1, который, по оценкам экспертов, встречается примерно у одного из миллиона младенцев. У этих детей отсутствует фермент, необходимый для выведения аммиака из организма, поэтому он может накапливаться в крови и становиться токсичным. Для некоторых пациентов вариантом лечения является пересадка печени.

Зная шансы Кей Джея, его родители Кайл и Николь Малдун, обоим по 34 года, беспокоились, что могут потерять его.

«Мы, знаете ли, взвешивали все варианты, задавали все вопросы о пересадке печени, которая является инвазивной операцией, и которая никогда раньше не проводилась», — сказала Николь.

«Мы молились, разговаривали с людьми, собирали информацию и в конечном итоге решили, что это тот путь, по которому нам следует пойти», — добавил ее муж.

В течение шести месяцев команда Детской больницы Филадельфии и Медицинского центра Пенна совместно со своими партнерами разработала терапию для исправления дефектного гена Кей Джея. Они использовали CRISPR — инструмент редактирования генов, который принес его изобретателям Нобелевскую премию в 2020 году. Вместо того чтобы разрезать цепь ДНК, как это было сделано в более ранних подходах CRISPR, врачи применили метод, который переворачивает мутировавшую «букву» ДНК (также известную как основание) на правильный тип. Это называется «редактированием баз» и снижает риск непреднамеренных генетических изменений.

«Очень волнительно», что команда так быстро создала терапию, сказал Сентил Бхупалан, исследователь генной терапии в Детской исследовательской больнице Св. Иуды в Мемфисе, который не принимал участия в исследовании. «Это действительно задает темп и стандарт для подобных подходов».

В феврале Кей Джею сделали первую внутривенную инъекцию препарата для генной терапии, который вводился с помощью крошечных капель жира, называемых липидными наночастицами, которые поглощаются клетками печени.

Хотя в тот день в комнате царило оживление, «он проспал весь процесс», вспоминает автор исследования доктор Ребекка Аренс-Никлас, специалист по генной терапии в CHOP.

После приема последующих доз в марте и апреле Кей Джей смог питаться более нормально и хорошо выздоровел после таких заболеваний, как простуда, которая может истощать организм и усугублять симптомы синдрома CPS1. 9-месячный ребенок также принимает меньше лекарств.

Учитывая его предыдущий неблагоприятный прогноз, «каждый раз, когда мы видим хотя бы малейшее достижение, которого он достигает — например, небольшую волну или переворачивание — это большой момент для нас», — сказала его мать.

Однако исследователи предупреждают, что прошло всего несколько месяцев. Им придется наблюдать за ним годами.

«Мы все еще находимся на ранней стадии понимания того, какое воздействие этот препарат мог оказать на Кей Джея», — сказал Аренс-Никлас. «Но каждый день он подает нам признаки того, что растет и развивается».

Исследователи надеются, что полученные ими знания от К. Дж. помогут другим пациентам с редкими заболеваниями.

Генная терапия, разработка которой может быть чрезвычайно дорогостоящей, обычно нацелена на более распространенные заболевания, отчасти по простым финансовым причинам: больше пациентов потенциально означает больше продаж, что может помочь покрыть затраты на разработку и принести больше прибыли. Например, первая терапия CRISPR, одобренная Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA), лечит серповидноклеточную анемию — мучительное заболевание крови, которым страдают миллионы людей по всему миру.

Мусунуру заявил, что работа его команды, частично финансируемая Национальными институтами здравоохранения, показала, что создание персонализированного лечения не обязательно должно быть чрезмерно дорогим. По его словам, эта сумма «не сильно отличается» от суммы в 800 000 долларов, необходимой для трансплантации печени и сопутствующего лечения.

«По мере того, как мы будем совершенствоваться в производстве этих методов лечения и сокращать сроки, начнет действовать эффект масштаба, и я ожидаю снижения затрат», — сказал Мусунуру.

Бхупалан отметил, что ученым не придется каждый раз заново выполнять всю первоначальную работу при создании персонализированной терапии, поэтому это исследование «подготавливает почву» для лечения других редких заболеваний.

Карлос Мораес, профессор неврологии в Университете Майами, не принимавший участия в исследовании, сказал, что подобные исследования открывают путь к дальнейшему прогрессу.

«Когда кто-то совершает такой прорыв, другим командам не требуется много времени», чтобы применить полученные уроки и двигаться вперед, сказал он. «Есть барьеры, но я предсказываю, что они будут преодолены в ближайшие пять-десять лет. Тогда все поле будет двигаться как один блок, потому что мы практически готовы».

В эту пятницу отмечается День ухода за недоношенными детьми (14) | CNN ЗА КУЛИСАМИ