Hersenonderzoek: lithium gebruiken in de strijd tegen Alzheimer

Of lithium een positief effect kan hebben op dementie, wordt al lang bediscussieerd. Zo toonde een grote retrospectieve cohortstudie uit 2022 een lager risico op dementie aan bij psychiatrische patiënten die met lithium werden behandeld dan bij een vergelijkbare groep zonder lithium . Nieuw onderzoek toont nu aan dat lithium een belangrijke rol zou kunnen spelen bij de vroege ontwikkeling van de ziekte van Alzheimer – en mogelijk ook preventief en therapeutisch kan worden gebruikt.

Onderzoekers onder leiding van Liviu Aron en professor dr. Bruce A. Yankner van de Harvard Medical School in Boston , VS , onderzochten menselijk hersenweefsel en voerden een reeks experimenten uit met lithium en de ziekte van Alzheimer bij muizen. Ze toonden voor het eerst aan dat het alkalimetaal niet alleen van nature in de hersenen voorkomt, maar daar ook een belangrijke fysiologische rol speelt.

Yankner en zijn team ontdekten dat er lagere lithiumniveaus werden gevonden in hersengebieden die door Alzheimer waren aangetast dan in onaangetaste gebieden. In weefselmonsters van mensen met een milde cognitieve stoornis, een voorloper van Alzheimer , ontdekten ze zelfs dat lithium gebonden was aan amyloïde plaques, waardoor de beschikbaarheid ervan beperkt was.

Bij muizen toonden de onderzoekers aan dat lithiumtekort leidt tot de afzetting van β-amyloïde en een ophoping van gefosforyleerde τ-eiwitten, evenals tot pro-inflammatoire activering van microgliacellen en het verlies van synapsen, axonen en myeline. Er ontstond een vicieuze cirkel: minder lithium in de hersenen leidde tot meer amyloïde, en de plaques binden het alkalimetaal, waardoor de lithiumconcentraties nog verder daalden. De getroffen muizen vertoonden een versnelde cognitieve achteruitgang, schrijft het team van auteurs deze week in het tijdschrift "Nature". Deze effecten worden waarschijnlijk deels veroorzaakt door de activering van de kinase GSK3β.

Volgens een begeleidend artikel op de Nature-portal hebben de meeste eerdere klinische studies naar lithium bij dementie de carbonaatvorm gebruikt. Deze vorm is ook aanwezig in medicijnen die in Duitsland verkrijgbaar zijn voor bipolaire stoornis en andere psychiatrische indicaties. Het onderzoeksteam heeft echter nu ook aangetoond dat amyloïde plaques voornamelijk deze zoutvorm bevatten, terwijl andere vormen, zoals lithiumorotaat , minder vaak voorkomen.