Редактирование генов помогло тяжело больному ребенку. Ученые говорят, что это может вылечить миллионы

Ребенок, родившийся с редким и опасным генетическим заболеванием, растет и развивается после экспериментального лечения по редактированию генов, созданного специально для него.

Исследователи описали случай в новом исследовании, заявив, что он один из первых, кого успешно вылечили с помощью индивидуальной терапии, которая пытается исправить крошечную, но критическую ошибку в его генетическом коде, которая убивает половину пострадавших младенцев. Хотя может пройти некоторое время, прежде чем подобное персонализированное лечение станет доступно для других, врачи надеются, что эта технология когда-нибудь сможет помочь миллионам оставшихся без помощи, даже несмотря на то, что генетическая медицина продвинулась вперед, поскольку их состояния настолько редки.

«Это первый шаг на пути к использованию методов редактирования генов для лечения широкого спектра редких генетических заболеваний, для которых в настоящее время не существует эффективных методов лечения», — сказал доктор Киран Мусунуру, эксперт по редактированию генов из Пенсильванского университета, который стал соавтором исследования, опубликованного в четверг в New England Journal of Medicine.

Ребенок, К. Дж. Малдун из Клифтон-Хайтс, штат Пенсильвания, является одним из 350 миллионов человек во всем мире с редкими заболеваниями, большинство из которых генетические. Вскоре после рождения ему поставили диагноз: тяжелый дефицит CPS1, который, по оценкам некоторых экспертов, поражает примерно одного из миллиона младенцев. У этих младенцев отсутствует фермент, необходимый для выведения аммиака из организма, поэтому он может накапливаться в их крови и становиться токсичным. Для некоторых вариантом является пересадка печени.

Зная шансы Кей Джея, его родители Кайл и Николь Малдун, обоим по 34 года, беспокоились, что могут потерять его.

«Мы, знаете ли, взвешивали все варианты, задавали все вопросы о том, стоит ли делать пересадку печени, которая является инвазивной, или о чем-то, что никогда раньше не делалось», — сказала Николь.

«Мы молились, разговаривали с людьми, собирали информацию и в конце концов решили, что это наш путь», — добавил ее муж.

В течение шести месяцев команда Детской больницы Филадельфии и Penn Medicine вместе со своими партнерами создали терапию, предназначенную для исправления дефектного гена KJ. Они использовали CRISPR, инструмент редактирования генов, который принес его изобретателям Нобелевскую премию в 2020 году. Вместо того, чтобы разрезать цепь ДНК, как в первых подходах CRISPR, врачи использовали технику, которая переворачивает мутировавшую «букву» ДНК — также известную как основание — на правильный тип. Известное как «редактирование основания», оно снижает риск непреднамеренных генетических изменений.

«Очень волнительно», что команда создала терапию так быстро, сказал исследователь генной терапии Сентил Бхупалан из Детской исследовательской больницы Св. Иуды в Мемфисе, который не принимал участия в исследовании. «Это действительно задает темп и ориентир для таких подходов».

В феврале Кей Джею сделали первую внутривенную инфузию препарата для редактирования генов, который вводится с помощью крошечных жировых капель, называемых липидными наночастицами, которые поглощаются клетками печени.

В тот день в комнате царило оживление, но «он проспал все это время», вспоминает автор исследования доктор Ребекка Аренс-Никлас, эксперт по генной терапии в CHOP.

После последующих доз в марте и апреле KJ смог нормально питаться и хорошо выздоровел от таких болезней, как простуда, которая может напрягать организм и усугублять симптомы CPS1. 9,5-месячный ребенок также принимает меньше лекарств.

Учитывая неблагоприятный прогноз на более ранние годы, «каждый раз, когда мы видим даже малейшее достижение, которое он преодолел, например, небольшую волну или переворачивание, это становится для нас важным моментом», — сказала его мать.

Однако исследователи предупреждают, что прошло всего несколько месяцев. Им придется наблюдать за ним годами.

«Мы все еще находимся на ранних стадиях понимания того, что это лекарство могло сделать для КД», — сказал Аренс-Никлас. «Но каждый день он показывает нам признаки того, что он растет и процветает».

Исследователи надеются, что полученные ими знания от К. Дж. помогут другим пациентам с редкими заболеваниями.

Генные терапии, разработка которых может быть чрезвычайно дорогой, обычно нацелены на более распространенные расстройства отчасти по простым финансовым причинам: больше пациентов означают потенциально больше продаж, что может помочь оплатить расходы на разработку и получить больше прибыли. Например, первая терапия CRISPR , одобренная Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США , лечит серповидноклеточную анемию, болезненное заболевание крови, поражающее миллионы людей по всему миру.

Мусунуру сказал, что работа его команды, частично финансируемая Национальными институтами здравоохранения , показала, что создание индивидуального лечения не обязательно должно быть непомерно дорогим. Стоимость была «недалеко» от $800 000 с лишним за среднюю пересадку печени и сопутствующий уход, сказал он.

«По мере того, как мы будем совершенствоваться в разработке этих методов лечения и еще больше сокращать сроки, начнет действовать эффект масштаба, и я ожидаю, что затраты снизятся», — сказал Мусунуру.

Бхупалан отметил, что ученым не придется переделывать всю первоначальную работу каждый раз, когда они создают индивидуальную терапию, поэтому это исследование «подготавливает почву» для лечения других редких заболеваний.

Карлос Мораес, профессор неврологии в Университете Майами, не принимавший участия в исследовании, сказал, что подобные исследования открывают путь к новым достижениям.

«Как только кто-то совершит такой прорыв, другим командам не потребуется много времени», чтобы применить полученные уроки и двигаться вперед, сказал он. «Есть препятствия, но я предсказываю, что они будут преодолены в течение следующих пяти-десяти лет. Затем все поле сдвинется с места, потому что мы практически готовы».

———-

Департамент здравоохранения и науки Associated Press получает поддержку от Научно-образовательной медиагруппы Медицинского института Говарда Хьюза и Фонда Роберта Вуда Джонсона. AP несет исключительную ответственность за весь контент.