Педро Куатрекасас, неизвестный испанец, который мог бы получить две Нобелевские премии

Он был на грани того, чтобы стать третьим испанским лауреатом Нобелевской премии по науке после Сантьяго Рамона-и-Кахаля и Северо Очоа , но родившийся в Мадриде биохимик Педро Куатрекасас умер от рака 19 марта в возрасте 88 лет в Ла-Хойе, Калифорния, причем никаких известий о его смерти не было опубликовано ни на его любимой родине, ни на его приемной земле. Незнание о существовании Куатрекасаса практически абсолютно, но трудно поверить, что случайный человек не извлек выгоду из его необычайной работы. Исследователь участвовал в разработке около 40 лекарств, некоторые из которых очень известны, например, ацикловир от герпеса, суматриптан от мигрени и аторвастатин , молекула для снижения уровня холестерина, которая была самым продаваемым лекарством в истории.

Куатрекасас родился в Мадриде 27 сентября 1936 года, в разгар Гражданской войны, когда фашисты наступали на столицу. Его отец, сторонник левых республиканцев, был одним из самых известных испанских учёных: Хосе Куатрекасас был директором Королевского ботанического сада, пока победа переворота не вынудила его бежать с семьёй в Америку. Мальчик рос в изгнании в Колумбии, пока его отец не нашёл работу в Соединённых Штатах в 1947 году. Там Педро Куатрекасас изучал медицину и с самого раннего возраста был близок к получению Нобелевской премии.

«Педро был абсолютно блестящим», — вспоминает американский врач Питер Агре , лауреат Нобелевской премии по химии 2003 года за открытие пор, которые позволяют молекулам воды проникать в клетки, вызывая пот и слезы . Агре, который был на 12 лет моложе его, присоединился к лаборатории Куатрекасаса в Университете Джонса Хопкинса в Балтиморе в 1973 году. Он нашел харизматичного ученого, «одаренного огромным интеллектом» и «чрезвычайно конкурентоспособного». В 1968 году, когда ему было всего 32 года, Куатрекасас и другой его коллега произвели революцию в биологии и медицине, проведя восьмистраничное исследование , в котором они изобрели новую технику захвата определенных молекул в смеси веществ: аффинную хроматографию . Этот инструмент позволил легко очищать гормоны, антитела, белки и ДНК. «В лаборатории ходили слухи, что Педро может стать следующим лауреатом Нобелевской премии. Если бы он её получил, в Испании его бы приветствовали как национального героя, как Сантьяго Рамона-и-Кахаля и Северо Очоа», — говорит Агре.

Куатрекасас ранее стажировался в Национальных институтах здравоохранения США под руководством Кристиана Анфинсена , который также получил Нобелевскую премию по химии в 1972 году, продемонстрировав, что последовательность компонентов белка определяет его трёхмерную структуру и функцию. В лаборатории Анфинсена испанец, сын беженцев времён Гражданской войны, познакомился с поляком Меиром Вильчеком , евреем, бежавшим от нацистов после того, как его отец был убит в концентрационном лагере Флоссенбюрг . Двое бывших беженцев, которым сейчас за тридцать, вместе задумали революционную аффинную хроматографию, но из вежливости добавили своего начальника в качестве третьего соавтора.

«Педро был очень честен; он настоял на том, чтобы Анфинсен подписал исследование», — вспоминает Вильчек, которому скоро исполнится 90 лет. «Когда мы опубликовали его, это произвело революцию в мире биологии, биохимии и многих других областях, потому что то, что требовало месяцев или лет работы, теперь можно было сделать за несколько часов. Этот метод остаётся самым эффективным для очистки молекул живых существ», — подчеркнул исследователь в электронном письме всего через несколько дней после того, как Иран бомбил Институт Вейцмана в Реховоте, Израиль, где он провёл половину своей жизни.

В 1987 году Вильчек и Куатрекасас стали лауреатами премии Вольфа , считающейся предшественницей Нобелевской премии. В заявлении о присуждении премии их изобретение приветствовалось следующим пламенным заявлением: «Мало какие новые технологии, если таковые вообще имеются, оказали столь сильное и столь быстрое влияние на развитие биомедицинских наук». В награде подчёркивалось, что этот инструмент может быть использован для диагностики заболеваний и разработки методов лечения. Сам Куатрекасас использовал его для очистки важнейших молекул, таких как клеточные рецепторы инсулина и эстрогена, участвующих в развитии диабета и рака молочной железы соответственно.

«Нас много раз номинировали на Нобелевскую премию», — вспоминает Вильчек. «Петер был скромным человеком. Он, как и я, не пользовался достаточной известностью, и, возможно, это одна из причин, почему мы не получили Нобелевскую премию», — говорит польский учёный, который всё ещё имеет право на неё. Однако шведская премия не присуждается посмертно. «Однажды я встретился с членом Нобелевского комитета, и он сказал мне, что мы никогда её не получим, потому что Анфинсен был одним из подписавших наше исследование и уже получил премию за другое исследование», — рассказывает Вильчек.

Куатрекасас считал себя одновременно испанцем и американцем до самой смерти, рассказывает по телефону его сын Пол . «У моих бабушки и дедушки в доме в Вашингтоне всегда была типичная испанская еда: чоризо, анчоусы, мальки. А мой отец возвращался в Испанию раз в год», — вспоминает он. Во время этих поездок Педро навещал своего брата Хиля , художника-абстракциониста, который решил покинуть Вашингтон, где он был признан, чтобы переехать в Барселону и исчезнуть из общественной жизни. Когда Хиль умер от рака простаты в 2004 году, Педро обнаружил 400 монументальных полотен художника , которые десятилетиями хранились в хранилищах.

19 июня, ровно через три месяца после смерти Педро Куатрекасаса, испанский учёный Игнасио Висенте Сандовал написал в газету EL PAÍS с предложением опубликовать историю усопшего, учитывая повсеместное молчание в национальной и международной прессе. Сандовал работал с ним пять лет полвека назад, сначала в Университете Джонса Хопкинса, а затем в лабораториях Берроуза и Уэллкома , где Куатрекасас в 1975 году начал работать в фармацевтической промышленности. «Педро всегда сохранял свою испанскую натуру; он никогда не отказывался от своей национальности», — вспоминает его коллега, недавно ушедший на пенсию в 75 лет из Национального исследовательского совета Испании. «Он дистанцировался от Нобелевской премии, когда ушёл в Уэллком, но Педро прекрасно понимал, что хочет сосредоточиться на разработке лекарств, которые действительно могли бы быть полезны человечеству», — говорит Сандовал.

В 2013 году Куатрекасас опубликовал книгу о своём брате-художнике, включавшую краткую биографию самого себя. В тексте подчёркивалось, что он «участвовал в открытии более 40 новых лекарств», таких как антидепрессант бупропион, противоэпилептический препарат габапентин, средство от вшей RID и зидовудин, первый антиретровирусный препарат, используемый против СПИДа. Помимо того, что он был директором Burroughs Wellcome Laboratories с 1975 по 1985 год, он был вице-президентом по исследованиям и разработкам в Glaxo с 1986 по 1989 год и президентом Parke-Davis (позже приобретённой Pfizer) с 1989 по 1997 год. Согласно некрологу, опубликованному Национальными институтами здравоохранения, он был « гигантом фармакологии ».

Сандовал подчёркивает ключ к успеху Куатрекасаса: он окружил себя лучшими и дал им свободу следовать своему любопытству. В 2006 году биохимик, родившийся в Мадриде, предупредил о конце эпохи в статье под названием « Открытие лекарств под угрозой ». В свои 70 лет Куатрекасас критиковал «мегаслияния» фармацевтических компаний, алчность инвестиционных банков, одержимость суперпопулярными препаратами и передачу контроля над исследованиями от учёных отделам маркетинга . «Руководители большинства этих компаний не понимают сложности науки, её методов и целей, и управляют своими организациями таким образом, что подавляют творчество и инновации», — предупреждал он. До 1980 года, по его мнению, всё было иначе. Компании были меньше и ещё не контролировались руководителями, выпускниками бизнес-школ. Раньше, по словам Куатрекасаса, «сотрудники чувствовали, что вносят свой вклад в улучшение здоровья человечества».

Любопытство привело уроженца Мадрида к открытию около 1969 года, что гормон инсулин оказывает своё действие, обратимо связываясь с поверхностью клеток. Это открытие, согласно некрологу Национального института здравоохранения, «возможно, положило начало современной эндокринологии». Сандовал утверждает, что «присуждение ему Нобелевской премии было бы вполне заслуженным, как за аффинную хроматографию, так и за открытие инсулинового рецептора». В свои 33 года он пользовался колоссальным авторитетом. Биохимик Ванн Беннетт , почётный профессор Университета Дьюка, вспоминает, что в 1971 году он пришёл работать в «живую лабораторию» Куатрекасаса по рекомендации генетика Дэниела Натанса , который семь лет спустя также стал лауреатом Нобелевской премии по медицине.

Эндокринолог Алан Салтиел , ученик Куатрекасаса, подчёркивает, что этот латиноамериканец почти четверть века последовательно руководил исследованиями трёх ведущих мировых фармацевтических компаний, что привело к разработке 40 новых препаратов, включая препарат для снижения уровня холестерина аторвастатин, который принёс около 130 миллиардов долларов прибыли до истечения срока действия патента. «Невозможно переоценить его влияние на эти три компании, не только в формировании команд, которые совершили эти открытия, но и, что ещё важнее, в создании культуры научных открытий, в которой биологи, химики, клиницисты, специалисты по регулированию и другие коллеги могли свободно исследовать свои интуитивные догадки», — восхищается Салтиел, директор Института диабета и метаболического здоровья Калифорнийского университета в Сан-Диего. «Я думаю, его послужной список доказал его правоту. К сожалению, такая культура сегодня редкость в отрасли».

В цифровом архиве газет Национальной библиотеки Испании Педро Куатрекасас упоминается едва ли полдюжины раз в испанской прессе за последние шесть десятилетий. Газета EL PAÍS брала у него интервью в 1987 году, почти через два десятилетия после того, как он совершил революцию в биомедицине, но он оставался неизвестным даже среди коллег, которые использовали его метод, не зная, кто его изобрел. «Возможно, не все знают, что я работал над разработкой аффинного хроматографа», — заявил он по-испански с сильным американским акцентом. «Теперь упоминать меня больше не нужно, потому что все знают, что это значит, но меня это не волнует; это доставляет мне огромное удовлетворение. Это означает, что это настолько признанный и усвоенный метод, что он уже стал частью нашего рабочего инструментария».