Marco na medicina reprodutiva: técnica pioneira que reduz risco de doenças mitocondriais com DNA de três pais

Uma técnica pioneira de fertilização in vitro (FIV) que reduz o risco de doenças mitocondriais, aprovada no Reino Unido em 2015, levou ao nascimento de oito bebês saudáveis , de acordo com uma pesquisa publicada no New England Journal of Medicine.

A técnica, conhecida como transferência pronuclear , é realizada após a fertilização do óvulo. Envolve o transplante do genoma nuclear (que contém todos os genes essenciais para as nossas características individuais, como cor do cabelo e altura) de um óvulo portador de uma mutação do DNA mitocondrial para um óvulo doado por uma mulher saudável, da qual o genoma nuclear foi removido. O embrião resultante herda o DNA nuclear de ambos os pais, mas o DNA mitocondrial é predominantemente herdado do óvulo doado. Isso é conhecido como a " técnica dos três pais ".

O primeiro bebê de três pais nasceu em 2016 graças à equipe do Dr. John Zhang, que usou uma abordagem ligeiramente diferente . O Dr. Zhang não usou o procedimento pioneiro no Reino Unido devido à fé muçulmana do casal, que se opunha à destruição de embriões humanos. Em vez disso, ele escolheu extrair o núcleo do óvulo da mãe (na verdade, a placa metafásica, uma divisão nuclear incompleta, que é o estágio em que todos os óvulos estão prontos para serem fertilizados) e transferiu-o para o óvulo de outra mulher (com mitocôndrias saudáveis), de quem ele também havia removido seu próprio núcleo. Uma vez que o núcleo da mãe foi transferido para o óvulo da segunda mulher, ele usou esse óvulo resultante para realizar fertilização in vitro com o esperma do pai para obter embriões. O Dr. Zhang criou cinco embriões dessa maneira, dos quais apenas um se desenvolveu normalmente, foi implantado no útero da mãe e deu à luz um bebê saudável. “Foi o primeiro recém-nascido obtido através da ‘técnica dos três progenitores’: duas mães e um pai”, recorda Lluís Montoliu, investigador do Centro Nacional de Biotecnologia (CNB-CSIC) e do CIBERER-ISCIII, em declarações à SMC Espanha .

O procedimento aprovado em 2015 no Reino Unido é tecnicamente distinto , mas também conhecido como "técnica dos três pais" para solucionar problemas relacionados a doenças mitocondriais. "Neste procedimento, metodologicamente um pouco mais agressivo que o anterior, mas menos arriscado, um embrião é destruído para gerar outro, algo que o casal muçulmano que auxiliou o Dr. Zhang considerou inaceitável. O primeiro bebê no Reino Unido obtido por meio do procedimento britânico autorizado de três pais nasceu em 2023 ", acrescenta Montoliú.

Mutações no DNA mitocondrial podem causar doenças devastadoras que afetam órgãos como o cérebro, o coração e os músculos. Essas patologias, transmitidas exclusivamente pela linhagem materna, costumam ser fatais.

Os bebês, quatro meninas e quatro meninos, incluindo um par de gêmeos idênticos, nasceram de sete mulheres com alto risco de transmitir doenças graves causadas por mutações no DNA mitocondrial. As descobertas, publicadas na quarta-feira pela equipe de Newcastle, pioneira na doação de DNA mitocondrial usando óvulos humanos fertilizados, indicam que o novo tratamento, conhecido como transferência pronuclear , é eficaz na redução do risco de doenças do DNA mitocondrial, que de outra forma seriam incuráveis.

Os resultados descrevem os resultados reprodutivos e clínicos dos tratamentos de transferência pronuclear realizados até o momento. Todos os bebês nasceram saudáveis e atingiram seus marcos de desenvolvimento , e as mutações no DNA mitocondrial materno causadoras de doenças foram indetectáveis ou presentes em níveis muito improváveis de causar doenças.

A técnica foi realizada em óvulos humanos por uma equipe da Universidade de Newcastle, no Reino Unido, e do Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust, em trabalho financiado pela Wellcome e pelo NHS England.

"Como pais, sempre quisemos dar à nossa filha um começo de vida saudável. A fertilização in vitro com doação de mitocôndrias tornou isso possível. Após anos de incerteza, este tratamento nos deu esperança e finalmente nos deu nossa menina. Agora, vemos que elas são cheias de vida e possibilidades, e somos inundadas de gratidão. A ciência nos deu uma chance", explica a mãe de uma das meninas nascidas após a doação de mitocôndrias.

A mãe de outro bebê diz: "Agora somos pais orgulhosos de um menino saudável — um verdadeiro sucesso na restauração mitocondrial. Este avanço dissipou o medo profundo que nos assombrava. Graças a este progresso incrível e ao apoio que recebemos, nossa pequena família está completa. O fardo emocional da doença mitocondrial foi aliviado, e em seu lugar estão a esperança, a alegria e a profunda gratidão."

“A doença mitocondrial pode ter um impacto devastador nas famílias. As notícias de hoje oferecem uma nova esperança a muitas outras mulheres em risco de transmitir essa condição, que agora têm a oportunidade de ter filhos que crescerão livres dessa terrível doença . Dentro de um ambiente bem regulamentado pelo NHS, podemos oferecer a doação de mitocôndrias como parte de um estudo de pesquisa para mulheres afetadas no Reino Unido”, disse o Professor Sir Doug Turnbull, membro da equipe da Universidade de Newcastle.

O DNA mitocondrial é herdado pela linhagem materna, portanto, essas doenças são transmitidas de mãe para filho. Homens podem ser afetados, mas não transmitem a doença. Apesar de anos de pesquisa, ainda não há cura para pessoas com doenças do DNA mitocondrial .

Na ausência de tratamento eficaz para doenças do DNA mitocondrial, a atenção tem se voltado para tecnologias baseadas em fertilização in vitro para reduzir riscos, limitando a transmissão de mutações do DNA mitocondrial causadoras de doenças da mãe para o filho.

"As descobertas são motivo de otimismo. No entanto, pesquisas para entender melhor as limitações das tecnologias de doação mitocondrial serão essenciais para aprimorar ainda mais os resultados do tratamento", afirma a Professora Mary Herbert, principal autora do artigo sobre resultados reprodutivos e que conduziu a pesquisa na Universidade de Newcastle.

A equipe enfatiza que estudos de acompanhamento são essenciais para detectar quaisquer padrões nas condições da infância e diz que continuará oferecendo exames até as crianças completarem 5 anos.

Os resultados são animadores: em seis dos oito bebês nascidos, a presença de variantes patogênicas do mtDNA foi reduzida em mais de 95%; nos outros dois, a redução foi de 77% para 88%. Isso demonstra que a técnica é eficaz na redução da transmissão dessas graves doenças hereditárias. No entanto, o estudo também levanta questões éticas e científicas. A combinação de DNA nuclear e mitocondrial de diferentes pessoas pode ter efeitos a longo prazo ainda desconhecidos. Por isso, os pesquisadores enfatizam a necessidade de um monitoramento rigoroso dessas crianças, que neste caso se estenderá até os cinco anos de idade. Além disso, insistem que esse procedimento só deve ser aplicado quando não houver outras alternativas reprodutivas viáveis", alerta Rocío Núñez Calonge, diretora científica do Grupo UR Internacional e coordenadora do Grupo de Ética da Sociedade Espanhola de Fertilidade, em declarações à SMC Espanha.

Por sua vez, Lluis Montoliú ressalta que, na Espanha, a Lei 14/2006, de 26 de maio, sobre técnicas de reprodução humana assistida, não se refere explicitamente a essa técnica (que não existia quando essa legislação foi aprovada), portanto, "a rigor, o procedimento não estaria expressamente proibido ou explicitamente autorizado em nosso país. Essencialmente, não está regulamentado. As dúvidas jurídicas e éticas que persistem impediram, até o momento, que a técnica triparental fosse aplicada na Espanha".

"No entanto, este novo estudo mostra que a técnica tem uma taxa de sucesso notável (36%) e poderia ser oferecida a casais cujas mães sejam portadoras de mitocôndrias afetadas, para que possam ter filhos livres dessas terríveis doenças mitocondriais. Pessoalmente, acredito que deveríamos permitir essa técnica em nosso país em clínicas de reprodução assistida que tenham o treinamento adequado nessa sofisticada metodologia de intervenção embrionária", conclui Montoliú em comunicado à SMC Espanha.