Pesquisa cerebral: usando lítio para combater o Alzheimer

Há muito tempo se discute se o lítio pode ter um efeito positivo na demência. Por exemplo , um grande estudo de coorte retrospectivo realizado em 2022 mostrou um risco menor de demência em pacientes psiquiátricos tratados com lítio do que em um grupo comparável sem lítio . Agora, novas pesquisas demonstram que o lítio pode desempenhar um papel importante no desenvolvimento inicial da doença de Alzheimer — e possivelmente também pode ser usado preventivamente e terapeuticamente.

Pesquisadores liderados por Liviu Aron e pelo Professor Dr. Bruce A. Yankner, da Escola Médica de Harvard, em Boston , EUA , examinaram tecido cerebral humano e conduziram uma série de experimentos sobre lítio e doença de Alzheimer em camundongos. Eles demonstraram pela primeira vez não apenas que o metal alcalino ocorre naturalmente no cérebro, mas também que desempenha um importante papel fisiológico ali.

Yankner e sua equipe descobriram que níveis mais baixos de lítio foram encontrados em áreas do cérebro afetadas pelo Alzheimer do que em regiões não afetadas. Em amostras de tecido de pessoas com comprometimento cognitivo leve, um precursor do Alzheimer , eles até descobriram que o lítio estava ligado às placas amiloides, limitando sua disponibilidade.

Em camundongos, os pesquisadores demonstraram que a deficiência de lítio leva à deposição de β-amiloide e ao acúmulo de proteínas τ fosforiladas, bem como à ativação pró-inflamatória de células microgliais e à perda de sinapses, axônios e mielina. Um ciclo vicioso se desenvolveu: menos lítio no cérebro levou à formação de mais amiloide, e as placas se ligaram ao metal alcalino, causando uma queda ainda maior nas concentrações de lítio. Os camundongos afetados apresentaram declínio cognitivo acelerado, escreve a equipe de autores esta semana na revista "Nature". Esses efeitos são provavelmente impulsionados, em parte, pela ativação da cinase GSK3β.

De acordo com um artigo complementar no portal Nature, a maioria dos estudos clínicos anteriores sobre lítio para demência utilizou a forma carbonatada. Esta também está presente em medicamentos disponíveis na Alemanha para transtorno bipolar e outras indicações psiquiátricas. No entanto, a equipe de pesquisa também demonstrou que as placas amiloides contêm principalmente esta forma de sal, enquanto outras, como o orotato de lítio , são menos comuns.