Une thérapie génique a permis de réduire de moitié le taux de cholestérol.
Dans le cadre d'une utilisation plus large de l'édition génique, un traitement utilisant la technologie CRISPR a permis de réduire significativement le taux de cholestérol chez un petit nombre de personnes.
Dans un essai clinique mené par la société de biotechnologie suisse Crispr Therapeutics, 15 participants ont reçu une perfusion unique destinée à désactiver un gène hépatique appelé ANGPTL3. Bien que rare, une mutation congénitale de ce gène protège contre les maladies cardiaques sans conséquences néfastes apparentes.
La dose la plus élevée testée lors de l'essai a réduit le « mauvais » cholestérol LDL et les triglycérides de 50 % en moyenne dans les deux semaines suivant le traitement. Les effets se sont maintenus pendant au moins 60 jours, soit la durée de l'essai. Les résultats ont été présentés aujourd'hui lors du congrès annuel de l'American Heart Association et publiés dans le New England Journal of Medicine.
La technologie CRISPR, récompensée par le prix Nobel, a principalement été utilisée pour traiter les maladies rares , mais ces dernières découvertes, bien que préliminaires, viennent étayer l'idée que cet outil d'édition de l'ADN pourrait également être utilisé pour traiter des affections courantes.
« Ce sera probablement l'un des moments les plus importants dans l'histoire du développement de CRISPR en médecine », déclare Samarth Kulkarni, PDG de Crispr Therapeutics, à WIRED. L'entreprise est à l'origine du seul traitement d'édition génique autorisé sur le marché, Casgevy , qui traite la drépanocytose et la bêta-thalassémie.
L'American Heart Association estime qu'environ un quart des adultes américains présentent un taux élevé de LDL. Un nombre similaire d'entre eux ont un taux élevé de triglycérides. Le cholestérol LDL est une substance cireuse présente dans le sang qui peut obstruer et durcir les artères au fil du temps. Les triglycérides, quant à eux, sont le type de graisse le plus courant dans l'organisme. Un taux élevé de ces deux substances augmente le risque d'infarctus et d'AVC.
L’essai de phase I a été mené au Royaume-Uni, en Australie et en Nouvelle-Zélande entre juin 2024 et août 2025. Les participants, âgés de 31 à 68 ans, présentaient des taux non contrôlés de cholestérol LDL et de triglycérides. L’essai a testé cinq doses différentes de la perfusion CRISPR, dont l’administration durait en moyenne deux heures et demie.
« Ce sont des personnes très malades », déclare Steven Nissen, auteur principal et directeur des affaires académiques de l'Institut cardiovasculaire et thoracique de la Cleveland Clinic, qui a confirmé de manière indépendante les résultats de l'essai. « Le drame de cette maladie ne réside pas seulement dans le fait que les gens meurent jeunes, mais aussi dans le fait que certains d'entre eux subissent un infarctus, et que leur vie bascule à jamais. Ils ne reprennent pas le travail, ils développent une insuffisance cardiaque. »
Un participant à l'essai, un homme de 51 ans, est décédé six mois après avoir reçu la plus faible dose du traitement, sans que cela n'entraîne de diminution du cholestérol et des triglycérides. Son décès était lié à sa maladie cardiaque préexistante, et non au traitement expérimental CRISPR. Cet homme souffrait d'une forme génétique rare et héréditaire d'hypercholestérolémie et avait subi plusieurs interventions pour améliorer la circulation sanguine vers son cœur.
« C’est la trajectoire que suivent ces personnes, et nous voulons les en sortir », explique Nissen.
Trois personnes ont présenté des réactions mineures telles que des douleurs dorsales et des nausées, qui ont disparu grâce à un traitement médicamenteux. Un participant, dont les enzymes hépatiques étaient élevées avant la perfusion de CRISPR, a connu une nouvelle élévation transitoire de ces enzymes, qui a duré quelques jours et est revenue à la normale sans traitement.
Les chercheurs continueront de suivre les participants à l'étude pendant un an après l'essai, avec un suivi de sécurité à long terme supplémentaire de 15 ans, comme le recommande la Food and Drug Administration pour toutes les thérapies d'édition génique.
L'équipe prévoit des études de phase II pour 2026, incluant une population de patients plus large et une période de suivi plus longue. L'objectif est que les effets d'une seule perfusion de CRISPR se prolongent pendant des années, voire de façon permanente, remplaçant ainsi la nécessité d'un comprimé quotidien ou d'une injection régulière.
Ce n'est pas le premier essai clinique utilisant l'édition génique pour traiter les maladies cardiovasculaires. Verve Therapeutics utilise une nouvelle technique de CRISPR, appelée édition de base, pour cibler un autre gène, PCSK9 , chez des personnes atteintes d'une forme héréditaire d'hypercholestérolémie et de maladie cardiaque précoce. Verve a interrompu un essai clinique de son candidat d'édition génique en 2024 après qu'un participant a présenté une augmentation inquiétante des enzymes hépatiques. Cependant, cette année, la société a présenté des données de sécurité positives chez 14 patients traités avec une nouvelle formulation thérapeutique. Plus tôt cette année, Eli Lilly a annoncé un accord pour acquérir Verve pour plus d'un milliard de dollars.
La sécurité est une préoccupation majeure concernant les nouvelles thérapies d'édition génique. Intellia Therapeutics a suspendu les essais cliniques d'un traitement CRISPR après le décès d'un patient des suites de lésions hépatiques. Étant donné que de nombreuses thérapies CRISPR ciblent le foie, les lésions de cet organe constituent un risque connu.
Si d'autres essais confirment l'innocuité et l'efficacité du traitement, Nissen estime qu'il sera possible, dans un avenir relativement proche, de traiter les patients à un stade plus précoce, avant même l'apparition d'une maladie cardiaque. « C'est une véritable révolution en marche », affirme-t-il.
wired
