İnsanlaştırılmış fare antikoru, genetik mutasyona sahip 84 kişide kanseri ortadan kaldırdı.

Üç yıl önce rektum kanseri olan bir düzine hastada tümörlerin %100'ünü başarıyla ortadan kaldıran yeni bir strateji, şimdi yemek borusu, mide, kolon, karaciğer, mesane, rahim ve prostat vakalarının olduğu başka bir grupta olağanüstü sonuçlar elde etti. İmmünoablatif adı verilen tedaviyle, belirli bir genetik mutasyonu paylaşan 100 katılımcının yüzde 80'inde kanserin görünür şekilde ortadan kalktığı görüldü. Bu araştırmaya dahil olmayan Onkolog Ana Fernández Montes , bunun "bir paradigma değişimi" olduğuna inanıyor. Tedavi, cerrahi müdahale, radyasyon tedavisi veya kemoterapi gibi daha agresif alternatiflere başvurma zorunluluğunu ortadan kaldırır.

Hastalardan biri olan New Yorklu, hiperaktif ve konuşkan 71 yaşındaki emekli Maureen Sideris , EL PAÍS'ten gelen telefona cevap vermek için arabasını durdurur. Üç yıl önce gastroözofageal kanser teşhisi kondu ve konuşma yeteneğini, hatta hayatını kaybedeceğini düşünüyordu. Şimdi çok mutlu. Altı ay boyunca her üç haftada bir damar içidostarlimab tedavisi uygulanarak tümörünün remisyonu sağlandı. Elde edilen başarı, onun yemek borusunda riskli bir ameliyat geçirmesini engelledi. "Memnunum, çünkü konuşmayı seviyorum" diye espri yapıyor. "Kanser PET taramalarımda ve biyopsilerimde kayboldu. Doktorlar temkinli davranıyor ve sadece remisyondan bahsediyorlar, ancak beş yaşına geldiğinde, tedavi kelimesini kullanacaklar," diye kutluyor, ardından coşkuyla veda edip yola geri dönüyor. "Sanki piyangoyu kazanmışım gibi hissediyorum" diye haykırıyor.

Amerikan biyoteknoloji şirketi AnaptysBio tarafından geliştirilen Dostarlimab ilacı, fareden alınan ve onu insanlaştırmak için genetiği değiştirilmiş bir savunma proteini, yani bir antikor. Çin hamsterının yumurtalık hücrelerinde üretilir. Tedavinin özü biliniyor. Japon bilim adamı Tasuku Honjo, 1992 yılında milyonlarca insanın hayatını kurtaracak bir buluşa imza attı. İnsan vücudunda, vücudun savunma sistemini frenleyen PD-1 adı verilen bir protein buldular. Nivolumab adı verilen bir antikorla bu doğal engelin ortadan kaldırılmasıyla, bağışıklık sistemi tümör hücrelerine daha büyük bir şiddetle saldırabilir. Honjo, kanser tedavisinde çığır açan bir teknik olan immünoterapinin babası olarak 2018 yılında Nobel Tıp Ödülü'nü kazandı.

İnsanlaştırılmış fare antikoru ayrıca, tümör hücrelerini yok eden insan savunmasının dizginlerini serbest bırakan PD-1 proteininin aktivitesini de engelliyor. İlaç, 2021 yılında kemoterapiyle birlikte endometrial kanser için onay almıştı. New York City'deki özel bir kâr amacı gütmeyen kuruluş olan Memorial Sloan Kettering Kanser Merkezi'ndeki bir araştırma ekibi cesur bir karar aldı: Ne olacağını görmek için mümkün olan en kısa sürede yalnızca dostarlimab kullanmaya karar verdiler.

Bilim insanları, tümörlerinde PD-1 inhibitörlerine (örneğin dostarlimab) karşı özellikle hassas olan, uyumsuzluk onarım eksikliği adı verilen belirli bir genetik mutasyona sahip hastaları seçtiler. Sloan Kettering ekibi, rektal tümörlerin %5-10'unun ve diğer katı kanserlerin %2-10'unun bu zayıf noktaya sahip olabileceğini tahmin ediyor.

Rektum kanseri hastası olan 38 yaşındaki Washingtonlu Sascha Roth gönüllü olan ilk kişi oldu. Tümörünün iyileşmesi o kadar hızlı ve şaşırtıcıydı ki doktorlar bile inanamadı ama ikinci hastada da aynı şey oldu. Ve üçüncüsüyle. 5 Haziran 2022'de bilim insanları, analiz edilen ilk düzine vakada " tam yanıtın " sağlandığını duyurdu. Kanserin görünüşte ortadan kalktığı belirtilse de yazarlar, tümörlerin tekrar ortaya çıkmaması için daha fazla zamana ihtiyaç duyulduğu konusunda uyardı.

İlk gönüllüden beş yıldan fazla bir süre sonra, onkologlarAndrea Cercek ve Luis Alberto Díaz liderliğindeki araştırmacılar, metastaz olmaksızın, ancak lokal olarak ilerlemiş yüz vakanın sonuçlarını yayınladılar. Tedavi edilen 49 rektum kanseri hastasında hastalığın hiçbir belirtisine rastlanmadı. Vücudun diğer bölgelerinde (yemek borusu, mide, kolon, karaciğer, mesane, rahim ve prostat) tümör bulunan 54 hastada ise sonuçlar o kadar muhteşem olmasa da yine de olağanüstü. Yaklaşık üçte ikisinde tam yanıt elde edildi, yani kanserin tüm belirtileri ortadan kalktı. Toplam 103 hastadan 84'ünün kanserinin ortadan kalktığı görülüyor. Tümörleri kaybolmayanların ise küçüldüğü görülüyor.

“Bunlar inanılmaz sonuçlar” diyor 54 yıl önce Schenectady'de (ABD) doğan onkolog Luis Alberto Díaz. Annesi Peruluydu ve yedi aylık hamile olarak oraya geldi. 2021 yılında ABD Başkanı Joe Biden onu kanser stratejisi danışmanı olarak atadı. Díaz sevinçli. Sascha Roth gibi ilk on iki katılımcının tümörsüz kaldığı. Onkolog, bunlardan dördünün beş yıldan uzun süredir orada olduğunu, dolayısıyla artık iyileşmiş sayılabileceğini söyledi.

Terapi ucuz değildir. Tek dozu 5.000 avronun üzerinde bir fiyata satılıyor, dolayısıyla tek bir hastayı tedavi etmenin maliyeti yaklaşık 50.000 avro olabiliyor. Díaz, "Sonuç olarak, kemoterapi, radyoterapi ve ameliyat gibi pahalı tedavilerden kaçınacağınız için daha uygun fiyatlı olacaktır" diyor. Dostarlimab'ın pazarlama lisansını elinde bulunduran İngiliz ilaç şirketi GlaxoSmithKline'ın, ABD'de endometriyal kanserine karşı yaygın kullanımı sayesinde, 2024 yılında antikor satışlarından yaklaşık 550 milyon avro gelir elde etmesi bekleniyor.

27 Nisan'da New England Journal of Medicine'de yayımlanan yeni araştırma, GlaxoSmithKline'ın yanı sıra ABD'deki Ulusal Kanser Enstitüsü ve Ulusal Sağlık Enstitüleri'nin yanı sıra, para toplamak için yüzme etkinlikleri düzenleyen Swim Across America gibi yardım kuruluşlarından da fon aldı. Klinik araştırmaya katılanların yaşları 26 ile 87 arasında değişiyor. Araştırmacılar, özellikle rektal dışı tümörleri olan hastalarda uzun vadeli faydanın doğrulanması için daha fazla zamana ihtiyaç olduğunu, bu hastalarda ortalama takip süresinin yalnızca 15 ay olduğunu vurguluyor.

İspanyol Tıbbi Onkoloji Derneği yönetim kurulu üyesi Ana Fernández Montes, yeni sonuçları alkışlıyor. Ourense Üniversitesi Hastane Kompleksi'nden onkolog, "Çok yüksek klinik yanıtlar var, hastalık kontrolü mükemmel ve insanlar rektumun abdominoperineal amputasyonundan kurtuluyor" diye kutluyor. Luis Alberto Díaz, immünoablatif tedavi terimini ortaya attı çünkü bu, ameliyat, radyasyon veya kemoterapi olmaksızın, "tümörün immünoterapi ile çıkarılması" anlamına geliyor ve böylece kısırlık gibi çok ciddi yan etkilerden kaçınılmış oluyor. Díaz, immünoablatif tedavinin kulağa "fütüristik" geldiğini kabul ediyor, ancak şu ana kadar onlarca vakada işe yaradığını belirtiyor.