Sağlık. Çocukluk çağı obezitesi: Erken yaşlardan itibaren riskleri tahmin etmek için genetik bir test

Obeziteyi önleyebilseydik ne olurdu? Gerçekçi bir hedef mi yoksa tamamen ütopik bir hedef mi? Dünya Obezite Federasyonu, dünya nüfusunun yarısından fazlasının obeziteye yakalanacağını öngörüyor. kilolu veya obez 2035 yılına kadar.

Ancak yaşam tarzı değişiklikleri, bariatrik cerrahi ve obezite karşıtı ilaçlar ya tüm ülkelerde mevcut değildir ya da çok etkili değildir veya hiç etkili değildir, en azından uzun vadede.

Poligenik risk puanının oluşturulması

Uluslararası bir araştırmacı ekibi, 5,1 milyon kişiden elde edilen genetik verileri (şimdiye kadar oluşturulmuş en büyük ve en çeşitli genetik veri seti) kullanarak, erken çocukluk döneminden başlayarak yetişkin obezitesini öngören poligenik risk skoru (PGS) adı verilen bir genetik test oluşturdu.

Nature Medicine adlı bilimsel dergide yayımlanan bu keşif, obeziteye yakalanma konusunda genetik olarak daha yüksek risk taşıyan çocuk ve ergenlerin belirlenmesine yardımcı olabilir.

Daha sonra erken yaşlardan itibaren yaşam tarzı müdahaleleri gibi hedefli önleyici stratejilerden faydalanabilirler.

" Bu skoru bu kadar güçlü kılan şey, bir çocuğun yetişkinlikte obeziteye yakalanma olasılığını, diğer risk faktörlerinin çocukluk döneminde kilosunu etkilemeye başlamasından çok önce, beş yaşından önce tahmin edebilmesidir. Bu aşamada müdahale etmek önemli bir etki yaratabilir. ", Kopenhag Üniversitesi Temel Metabolik Araştırmalar Merkezi'nden ve çalışmanın başyazarı Profesör Roelof Smit açıklıyor.

Bu çalışma, boy ve vücut kitle indeksi (VKİ) gibi antropometrik özelliklerin genetik yapısını incelemeye adanmış insan genetiği araştırmacılarının uluslararası bir işbirliği olan Antropometrik Özelliklerin Genetik Araştırması (GIANT) Konsorsiyumu'ndan gelmektedir.

Dünya çapında 500 kurumdan toplam 600'den fazla bilim insanı.

Genomumuzdaki küçük farklılıklar sağlığımız üzerinde önemli etkilere sahip olabilir. Beynimizi ve iştahımızı etkileyenler de dahil olmak üzere, obezite riskimizi artıran binlerce genetik varyant tespit edilmiştir.

PGS, bir kişide bulunan farklı risk varyantlarının etkilerini bir araya getiren ve genel bir puan veren bir hesap makinesi gibidir.

Obezite için bu genetik puan geliştirildikten sonra, gerçek hayatta test edilmesi gerekiyordu. Bu nedenle geliştiricileri, bu puanı 500.000'den fazla kişinin fiziksel ve genetik özellikleriyle ilgili veri kümelerine uyguladı.

Yeni PGS'lerinin obezite riskini tahmin etmede mevcut en iyi testten iki kat daha etkili olduğunu buldular.

Özellikle ALSPAC araştırmasında, daha yüksek PGS'ye sahip çocukların vücut kitle indeksinde (VKİ) 2,5 yaşından ergenliğe doğru hızlanan bir artış, obezitede ise daha erken bir toparlanma görüldü (ileride obezite riskinin arttığının tipik bir işareti).

Doğumda mevcut tahmin edicilere PGS'nin eklenmesi, 5 yaşından itibaren BMI'daki açıklanan varyansı neredeyse iki katına çıkardı (örneğin, 8 yaşında %11'den %21'e). 5 yaşına kadar, bireyin erken yaşam BMI değerine PGS'nin eklenmesi, 18 yaşındaki BMI tahminini iyileştirdi.

Genel olarak, daha yüksek PGS'nin yetişkinlikte daha fazla kilo alımıyla ilişkili olduğu görülmüştür.

" Bu yeni poligenik skor, tahmin gücünde çarpıcı bir gelişmeyi ve obezite riskinin genetik tahmininde bir sıçramayı temsil ediyor ve bizi klinik olarak yararlı genetik testlere önemli ölçüde yaklaştırıyor. " diyor Kopenhag Üniversitesi Temel Metabolik Araştırmalar Merkezi'nden Profesör Ruth Loos.

Genetik kaçınılmaz değildir

Bilim insanları ayrıca obeziteye ilişkin genetik risk ile diyet ve egzersiz gibi yaşam tarzına yönelik kilo verme müdahalelerinin etkisi arasındaki ilişkiyi de inceledi.

Obezite açısından genetik olarak daha yüksek risk taşıyan kişilerin (PSG puanlarına göre) müdahalelere daha duyarlı olduklarını, ancak müdahaleleri bıraktıktan sonra daha hızlı kilo aldıklarını buldular.

Yeni PGS'nin bazı sınırlamaları var

Daha büyük ve küresel olarak daha temsili bir nüfusun genomlarına dayanmasına rağmen, Avrupa kökenli insanlarda obeziteyi tahmin etmede Afrika kökenli insanlara göre çok daha etkili olduğu bulundu.

Bunun nedeni, GIANT konsorsiyumundaki (ve onu finanse eden şirket olan 23andMe, Inc.'deki) 5,1 milyon kişinin genetik verileri arasında %4,6'sının Afrika kökenli, %14,4'ünün Amerikan kökenli, %8,4'ünün Doğu Asya kökenli, %71,1'inin Avrupa kökenli ve %1,5'inin Güney Asya kökenli olmasıdır.

Smit, RAJ, Wade, KH, Hui, Q. ve diğerleri. Yaşam boyu ve atalar arası vücut kitle indeksi ve obezitenin poligenik tahmini. NatMed (2025). https://doi.org/10.1038/s41591-025-03827-z