Üreme tıbbında dönüm noktası: Üç ebeveynden alınan DNA ile mitokondriyal hastalık riskini azaltan öncü bir teknik

New England Journal of Medicine'de yayımlanan araştırmaya göre, mitokondriyal hastalık riskini azaltan öncü bir tüp bebek (IVF) tekniği, 2015 yılında Birleşik Krallık'ta onaylanarak sekiz sağlıklı bebeğin dünyaya gelmesine yol açtı.

Pronükleer transfer olarak bilinen bu teknik, yumurta döllendikten sonra gerçekleştirilir. Saç rengi ve boy gibi bireysel özelliklerimiz için gerekli tüm genleri içeren nükleer genomun, mitokondriyal DNA mutasyonu taşıyan bir yumurtadan, nükleer genomu çıkarılmış sağlıklı bir kadının bağışladığı bir yumurtaya nakledilmesini içerir. Ortaya çıkan embriyo, nükleer DNA'sını ebeveynlerinden alır, ancak mitokondriyal DNA ağırlıklı olarak bağışlanan yumurtadan aktarılır. Bu, ' üç ebeveynli teknik ' olarak bilinir.

Üç ebeveynin ilk bebeği, Dr. John Zhang'ın ekibinin biraz farklı bir yaklaşım kullanması sayesinde 2016 yılında doğdu . Dr. Zhang, çiftin insan embriyolarının yok edilmesine karşı olan Müslüman inancı nedeniyle Birleşik Krallık'ta öncü olan prosedürü kullanmadı. Bunun yerine, annenin yumurtasından çekirdeği çıkarmayı (aslında metafaz plağı, tüm yumurtaların döllenmeye hazır olduğu aşama olan tamamlanmamış bir nükleer bölünme) ve bunu daha önce kendi çekirdeğini de çıkardığı başka bir kadının (sağlıklı mitokondriye sahip) yumurtasına aktarmayı seçti. Annenin çekirdeği ikinci kadının yumurtasına aktarıldıktan sonra, bu elde edilen yumurtayı, embriyolar elde etmek için babanın spermiyle tüp bebek uygulamak için kullandı. Dr. Zhang bu şekilde beş embriyo oluşturdu, bunlardan sadece biri normal şekilde gelişti, bunları annenin rahmine yerleştirdi ve sağlıklı bir bebek dünyaya getirdi. Ulusal Biyoteknoloji Merkezi (CNB-CSIC) ve CIBERER-ISCIII'te araştırmacı olan Lluís Montoliu, SMC İspanya'ya yaptığı açıklamada, "Bu, 'üç ebeveyn tekniği' kullanılarak elde edilen ilk yenidoğandı: iki anne ve bir baba," diyor.

Birleşik Krallık'ta 2015 yılında onaylanan prosedür, teknik olarak farklı olmakla birlikte, mitokondriyal hastalıklarla ilgili sorunları çözmek için 'üç ebeveyn tekniği' olarak da biliniyor. Montoliú, "Metodolojik olarak bir öncekinden biraz daha agresif ancak daha az riskli olan bu prosedürde, bir embriyo yok edilerek yeni bir embriyo oluşturuluyor. Dr. Zhang'a yardım eden Müslüman çift bunu kabul edilemez buluyor. Birleşik Krallık'ta yetkili İngiliz üç ebeveyn prosedürüyle elde edilen ilk bebek 2023'te doğdu ," diye ekliyor.

Mitokondriyal DNA'daki mutasyonlar, beyin, kalp ve kaslar gibi organları etkileyen yıkıcı hastalıklara neden olabilir. Sadece anne yoluyla bulaşan bu patolojiler genellikle ölümcüldür.

Dördü kız, dördü erkek olmak üzere, özdeş ikizlerden oluşan bebekler, mitokondriyal DNA mutasyonlarının neden olduğu ciddi hastalıkları bulaştırma riski yüksek yedi kadından dünyaya geldi . Döllenmiş insan yumurtaları kullanılarak mitokondriyal DNA bağışında öncü olan Newcastle ekibi tarafından Çarşamba günü yayınlanan bulgular, pronükleer transfer olarak bilinen yeni tedavinin, tedavisi mümkün olmayan mitokondriyal DNA hastalıkları riskini azaltmada etkili olduğunu gösteriyor.

Bulgular, bugüne kadar uygulanan pronükleer transfer tedavilerinin üreme ve klinik sonuçlarını açıklamaktadır. Tüm bebekler sağlıklı doğmuş ve gelişimsel dönüm noktalarına ulaşmıştır ; hastalığa neden olan anne mitokondriyal DNA mutasyonları ya tespit edilememiştir ya da hastalığa neden olma olasılığı çok düşük seviyelerde bulunmuştur.

Teknik, Wellcome ve NHS İngiltere tarafından finanse edilen çalışma kapsamında, İngiltere'deki Newcastle Üniversitesi ve Newcastle upon Tyne Hastaneleri NHS Vakfı'ndan oluşan bir ekip tarafından insan yumurtaları üzerinde gerçekleştirildi.

"Ebeveynler olarak kızımıza her zaman sağlıklı bir başlangıç yapmak istedik. Mitokondri bağışı ile tüp bebek bunu mümkün kıldı. Yıllar süren belirsizlikten sonra, bu tedavi bize umut verdi ve sonunda kızımızı bize verdi. Şimdi onları hayat dolu ve olasılıklarla dolu görüyoruz ve minnettarlıkla doluyuz. Bilim bize bir şans verdi," diye açıklıyor mitokondri bağışı ile doğan kızlardan birinin annesi.

Başka bir bebeğin annesi şöyle diyor: "Artık sağlıklı bir erkek bebeğin gururlu ebeveynleriyiz; mitokondriyal restorasyonun gerçek bir başarısı. Bu atılım, bizi rahatsız eden derin korkuyu dağıttı. Bu inanılmaz ilerleme ve aldığımız destek sayesinde küçük ailemiz tamamlandı. Mitokondriyal hastalığın duygusal yükü hafifledi ve yerini umut, neşe ve derin bir minnettarlık aldı."

"Mitokondriyal hastalık aileler üzerinde yıkıcı etkilere sahip olabilir. Bugünkü haber, bu hastalığı geçirme riski taşıyan ve artık bu korkunç hastalıktan uzak çocuk sahibi olma fırsatına sahip olan birçok kadına yeni bir umut sunuyor. İyi düzenlenmiş bir NHS ortamında, Birleşik Krallık'taki etkilenen kadınlara bir araştırma çalışmasının parçası olarak mitokondri bağışı sunabiliriz," dedi Newcastle Üniversitesi ekibinden Profesör Sir Doug Turnbull.

Mitokondriyal DNA anne soyundan aktarıldığı için bu hastalıklar anneden oğula geçer. Erkekler de etkilenebilir, ancak hastalığı bulaştırmazlar. Yıllar süren araştırmalara rağmen, mitokondriyal DNA hastalıkları olan kişiler için hâlâ bir tedavi bulunamamıştır .

Mitokondriyal DNA bozuklukları için etkili bir tedavinin bulunmaması nedeniyle, hastalığa neden olan mitokondriyal DNA mutasyonlarının anneden çocuğa geçişini sınırlayarak riski azaltmak için dikkatler IVF tabanlı teknolojilere odaklanmıştır.

"Bulgular iyimserliğe sebep oluyor. Ancak, mitokondriyal bağış teknolojilerinin sınırlamalarını daha iyi anlamak için yapılacak araştırmalar, tedavi sonuçlarını daha da iyileştirmek için elzem olacak," diyor üreme sonuçları makalesinin baş yazarı ve araştırmayı Newcastle Üniversitesi'nde yürüten Profesör Mary Herbert.

Çocukluk çağındaki rahatsızlıklarda herhangi bir örüntüyü tespit etmek için takip çalışmalarının önemli olduğunu vurgulayan ekip, çocukların 5 yaşına gelene kadar tarama yapmaya devam edeceklerini söylüyor.

"Sonuçlar cesaret verici: Doğan sekiz bebekten altısında patojenik mtDNA varyantlarının varlığı %95'ten fazla azaldı; diğer ikisinde ise azalma %77'den %88'e çıktı. Bu, tekniğin bu ciddi kalıtsal hastalıkların bulaşmasını azaltmada etkili olduğunu gösteriyor. Ancak çalışma aynı zamanda etik ve bilimsel soruları da gündeme getiriyor. Farklı insanlardan alınan nükleer ve mitokondriyal DNA'nın birleştirilmesinin henüz bilinmeyen uzun vadeli etkileri olabilir. Bu nedenle araştırmacılar, bu çocukların sıkı bir şekilde izlenmesi gerektiğini vurguluyor; bu durumda bu izleme beş yaşına kadar devam edecek. Dahası, bu prosedürün yalnızca başka uygulanabilir üreme alternatifi olmadığında uygulanması gerektiği konusunda ısrar ediyorlar," diye uyarıyor UR Uluslararası Grubu'nun bilimsel direktörü ve İspanyol Üreme Derneği Etik Grubu koordinatörü Rocío Núñez Calonge, SMC İspanya'ya yaptığı açıklamalarda.

Lluis Montoliú ise İspanya'da 26 Mayıs tarihli 14/2006 sayılı Yardımcı Üreme Teknikleri Yasası'nın bu tekniğe açıkça atıfta bulunmadığını (bu yasa çıkarıldığında böyle bir teknik mevcut değildi), dolayısıyla "kesin bir ifadeyle, bu prosedür ülkemizde açıkça yasaklanmayacak veya yetkilendirilmeyecektir. Esasen, herhangi bir düzenlemeye tabi değildir. Mevcut yasal ve etik şüpheler , bugüne kadar üç ebeveynli tekniğin İspanya'da uygulanmasını engellemiştir."

Montoliú, SMC İspanya'ya yaptığı açıklamada, "Ancak bu yeni çalışma, tekniğin dikkate değer bir başarı oranına (%36) sahip olduğunu ve anneleri hastalıklı mitokondriye sahip çiftlere sunulabileceğini, böylece bu korkunç mitokondriyal hastalıklardan arınmış yavrular sahibi olabileceklerini gösteriyor. Şahsen, ülkemizde bu gelişmiş embriyonik müdahale metodolojisi konusunda uygun eğitime sahip yardımcı üreme kliniklerinde bu tekniğe izin verilmesi gerektiğine inanıyorum," diye sözlerini tamamladı.