İki Nobel Ödülü kazanabilecek bilinmeyen İspanyol Pedro Cuatrecasas

Santiago Ramón y Cajal ve Severo Ochoa'dan sonra bilim alanında üçüncü İspanyol Nobel Ödülü sahibi olmanın eşiğindeydi, ancak Madrid doğumlu biyokimyacı Pedro Cuatrecasas, 19 Mart'ta 88 yaşında, sevgili vatanında veya evlat edindiği ülkesinde ölümünün hiçbir haberi yayınlanmadan, Kaliforniya'nın La Jolla kentinde kanserden öldü . Cuatrecasas'ın varlığından habersiz olmak neredeyse kesindir, ancak rastgele bir kişinin onun olağanüstü çalışmalarından faydalanmamış olmasına inanmak zor. Araştırmacı, bazıları çok iyi bilinen, herpes için asiklovir ; migren için sumatriptan ; ve tarihin en çok satan ilacı olan kolesterol düşürücü bir molekül olan atorvastatin gibi yaklaşık 40 ilacın geliştirilmesinde yer aldı.

Cuatrecasas, 27 Eylül 1936'da, faşistlerin başkente doğru ilerlediği İç Savaş'ın ortasında, Madrid'de doğdu. Cumhuriyetçi Sol'a sempati duyan babası, İspanya'nın en ünlü bilim insanlarından biriydi: José Cuatrecasas , darbenin zaferi onu ailesiyle birlikte Amerika'ya kaçmak zorunda bırakana kadar Kraliyet Botanik Bahçeleri'nin müdürüydü. Cuatrecasas, babası 1947'de Amerika Birleşik Devletleri'nde iş bulana kadar Kolombiya'da sürgünde büyüdü. Pedro Cuatrecasas orada tıp okudu ve çok küçük yaşlardan itibaren Nobel Ödülü'nü kazanmaya çok yaklaştı.

"Pedro kesinlikle harikaydı," diye hatırlıyor 2003 yılında su moleküllerinin hücrelere girmesine izin veren, ter ve gözyaşına yol açan gözenekleri keşfederek Nobel Kimya Ödülü'nü kazanan Amerikalı doktor Peter Agre . Kendisinden 12 yaş küçük olan Agre, 1973'te Baltimore'daki Johns Hopkins Üniversitesi'nde Cuatrecasas'ın laboratuvarına katıldı. "Muazzam bir zekaya sahip" ve "son derece rekabetçi" karizmatik bir bilim insanıyla karşılaştı. 1968'de, henüz 32 yaşındayken Cuatrecasas ve bir başka meslektaşı, bir madde karışımındaki belirli molekülleri yakalamak için yeni bir teknik icat ettikleri sekiz sayfalık bir çalışmayla biyoloji ve tıpta devrim yaratmışlardı: afinite kromatografisi . Bu araç, hormonları, antikorları, proteinleri ve DNA'yı saflaştırmayı kolaylaştırıyordu. Agre, "Laboratuvarda Pedro'nun bir sonraki Nobel Ödülü sahibi olabileceğine dair söylentiler vardı. Ödülü alsaydı, İspanya'da Santiago Ramón y Cajal ve Severo Ochoa gibi ulusal bir kahraman olarak selamlanırdı," diyor.

Cuatrecasas daha önce, 1972'de bir proteinin bileşenlerinin dizisinin üç boyutlu yapı ve işlevini belirlediğini göstererek Nobel Kimya Ödülü'nü kazanan Christian Anfinsen'in gözetiminde, Amerika Birleşik Devletleri'ndeki Ulusal Sağlık Enstitüleri'nde eğitim almıştı. İç Savaş sürgünlerinin oğlu olan İspanyol, Anfinsen'in laboratuvarında, babası Flossenbürg toplama kampında öldürüldükten sonra Nazilerden kaçan Polonya doğumlu Yahudi Meir Wilchek ile tanıştı. Artık otuzlu yaşlarında olan bu iki eski mülteci, devrim niteliğindeki afinite kromatografisini birlikte tasarladılar, ancak nezaket gereği patronlarını üçüncü ortak yazar olarak eklediler.

"Pedro çok dürüsttü; Anfinsen'in çalışmayı imzalaması konusunda ısrarcıydı," diye hatırlıyor 90 yaşına girmek üzere olan Wilchek. "Yayınladığımızda, biyoloji, biyokimya ve diğer birçok alanda devrim yarattı, çünkü aylarca hatta yıllarca süren çalışmalar artık birkaç saat içinde yapılabiliyordu. Bu yöntem, canlıların moleküllerini saflaştırmak için hala en kullanışlı yöntem," diye vurgulamıştı araştırmacı, İran'ın hayatının yarısını geçirdiği İsrail'in Rehovot kentindeki Weizmann Bilim Enstitüsü'nü bombalamasından sadece birkaç gün sonra.

Wilchek ve Cuatrecasas, 1987'de Nobel Ödülü'nün öncüsü sayılan Wolf Ödülü'nü kazandılar. Ödül bildirisi, buluşlarını şu güçlü ifadeyle alkışladı: "Biyomedikal bilimlerin gelişimini bu kadar hızlı ve bu kadar çok etkileyen çok az yeni teknik vardır." Ödül, aracın hastalıkları teşhis etmek ve tedavi geliştirmek için de kullanılabileceğini vurguladı. Cuatrecasas, bu aracı, sırasıyla diyabet ve meme kanserinde rol oynayan insülin ve östrojen hücresel reseptörleri gibi önemli molekülleri saflaştırmak için kullanmıştı.

"Nobel Ödülü'ne birçok kez aday gösterildik," diye hatırlıyor Wilchek. "Peter mütevazı bir insandı. Tıpkı benim gibi yeterince tanınmadı ve Nobel'i kazanamamamızın sebeplerinden biri de bu olabilir," diyor hâlâ ödüle aday gösterilen Polonyalı bilim insanı. Ancak İsveç ödülü ölümünden sonra verilmiyor. Wilchek, "Bir gün Nobel komitesinden biriyle tanıştım ve bana asla kazanamayacağımızı, çünkü Anfinsen'in çalışmamızın imzacılarından biri olduğunu ve başka araştırmalarıyla ödülü daha önce aldığını söyledi," diye anlatıyor.

Cuatrecasas , oğlu Paul'ün telefonda anlattığına göre, ölümüne kadar kendini hem İspanyol hem de Amerikalı olarak görüyordu. "Büyükbabam ve büyükannem Washington'daki evlerinde her zaman tipik İspanyol yemekleri yerdi: chorizo, hamsi, beyaz balık. Babam da yılda bir kez İspanya'ya dönerdi," diye hatırlıyor. Pedro bu seyahatlerinde, ün kazandığı Washington'dan ayrılıp Barselona'ya taşınarak kamusal hayattan kaybolmaya karar veren soyut dışavurumcu ressam kardeşi Gil'i ziyaret ederdi. Gil 2004 yılında prostat kanserinden öldüğünde, Pedro sanatçının onlarca yıldır depoda saklanan 400 anıtsal tablosunu buldu.

Pedro Cuatrecasas'ın ölümünden tam üç ay sonra, 19 Haziran'da İspanyol bilim insanı Ignacio Vicente Sandoval, ulusal ve uluslararası basında yaşanan yaygın sessizlik nedeniyle, merhum hakkında bir haber yayınlamayı önermek için EL PAÍS'e bir mektup yazdı. Sandoval, yarım asır önce onunla beş yıl boyunca, önce Johns Hopkins'te, ardından Cuatrecasas'ın 1975'te ilaç endüstrisine adım attığı Burroughs Wellcome Laboratuvarları'nda çalıştı. "Pedro, İspanyol tarafını her zaman canlı tuttu; uyruğundan asla vazgeçmedi," diye hatırlıyor, yakın zamanda 75 yaşında İspanyol Ulusal Araştırma Konseyi'nden emekli olan meslektaşı. Sandoval, "Wellcome'a gittiğinde Nobel Ödülü'nden uzaklaştı, ancak Pedro, insanlığa gerçekten faydalı olabilecek ilaçlar geliştirmeye odaklanmak istediğinin çok farkındaydı," diyor.

Cuatrecasas, 2013 yılında ressam kardeşi hakkında, kendi kısa biyografisini de içeren bir kitap yayınladı. Metinde, antidepresan bupropion, antiepileptik gabapentin, bit ilacı RID ve AIDS'e karşı kullanılan ilk antiretroviral ilaç olan zidovudin gibi "40'tan fazla yeni ilacın keşfinde yer aldığı" vurgulanıyordu. 1975 ile 1985 yılları arasında Burroughs Wellcome Laboratuvarları'nın direktörlüğünü yapmasının yanı sıra, 1986 ile 1989 yılları arasında Glaxo'da Ar-Ge başkan yardımcılığı ve 1989 ile 1997 yılları arasında Parke-Davis'in (daha sonra Pfizer tarafından satın alındı) başkanlığını yaptı. Ulusal Sağlık Enstitüleri tarafından yayınlanan ölüm ilanına göre, " farmakolojinin devi " idi.

Sandoval, Cuatrecasas'ın başarısının sırrını vurguluyor: Kendini en iyilerle çevrelemiş ve onlara meraklarının peşinden gitme özgürlüğü vermişti. Madrid doğumlu biyokimyacı, 2006 yılında " Tehlike Altındaki İlaç Keşfi " başlıklı bir makalede bir dönemin sonu konusunda uyarıda bulunmuştu. 70 yaşındaki Cuatrecasas, ilaç şirketlerinin "mega birleşmelerini", yatırım bankalarının açgözlülüğünü, gişe rekorları kıran ilaçlara olan saplantıyı ve araştırma kontrolünün bilim insanlarından pazarlama departmanlarına devredilmesini eleştirmişti. "Bu şirketlerin çoğunun yöneticileri bilimin karmaşıklığını, yöntemlerini ve hedeflerini anlamıyor ve kuruluşlarını yaratıcılığı ve inovasyonu engelleyen yöntemlerle yönetiyorlar," diye uyarmıştı. 1980'den önce işlerin farklı olduğuna inanıyordu. Şirketler daha küçüktü ve henüz işletme fakültelerinden CEO'lar tarafından yönetilmiyordu. Cuatrecasas, daha önce "çalışanların insanlığın sağlığını iyileştirmeye katkıda bulunduklarını hissettiklerini" söylemişti.

Merakı, Madridli Sandoval'ı 1969 civarında, insülin hormonunun etkisini hücre yüzeyine geri dönüşümlü olarak bağlanarak gösterdiğini keşfetmeye yöneltti. Ulusal Sağlık Enstitüleri'nin ölüm ilanına göre bu keşif, "tartışmasız bir şekilde modern endokrinolojiyi başlattı". Sandoval, "ona Nobel Ödülü verilmesinin hem afinite kromatografisi hem de insülin reseptörü için fazlasıyla hak edilmiş olacağını" savunuyor. Henüz 33 yaşında olmasına rağmen, prestiji muazzamdı. Duke Üniversitesi'nde emekli profesör olan biyokimyacı Vann Bennett , yedi yıl sonra Nobel Tıp Ödülü'nü de kazanacak olan genetikçi Daniel Nathans tarafından kendisine tavsiye edildiği için 1971'de Cuatrecasas'ın "canlı laboratuvarında" çalışmaya gittiğini hatırlıyor.

Cuatrecasas'ın öğrencisi olan Endokrinolog Alan Saltiel , Hispanik-Amerikalı'nın neredeyse çeyrek asır boyunca dünyanın önde gelen üç ilaç şirketinin araştırmalarını yönettiğini ve bu araştırmaların sonucunda kolesterol düşürücü ilaç atorvastatin de dahil olmak üzere 40 yeni ilacın geliştirildiğini vurguluyor. Bu ilaç, patenti sona erene kadar yaklaşık 130 milyar dolar gelir elde etti. Kaliforniya Üniversitesi, San Diego Diyabet ve Metabolik Sağlık Enstitüsü direktörü Saltiel, "Bu üç şirket üzerindeki etkisini abartmak imkansız; sadece bu keşifleri gerçekleştiren ekiplerin kurulmasında değil, daha da önemlisi, biyologların, kimyagerlerin, klinisyenlerin, düzenleyici uzmanların ve diğer meslektaşlarının sezgilerini özgürce keşfedebilecekleri bilim temelli bir keşif kültürü yaratmada da." diye alkışlıyor. "Bence başarı geçmişi onu haklı çıkardı. Ne yazık ki, bu tür bir kültür bugün sektörde nadir bulunuyor."

İspanya Milli Kütüphanesi'nin dijital gazete arşivinde, son altmış yılda İspanyol basınında Pedro Cuatrecasas'tan ancak yarım düzine kadar söz ediliyor . EL PAÍS, biyomedikal alanda devrim yaratmasından neredeyse yirmi yıl sonra, 1987'de onunla röportaj yapmış olsa da, tekniğini kimin icat ettiğini bilmeden kullanan meslektaşları arasında bile bilinmiyordu. "Belki de herkes afinite kromatografisini geliştirmek için çalıştığımı bilmiyordur," dedi yoğun bir Amerikan aksanıyla İspanyolca. "Artık benden bahsetmeye gerek yok, çünkü herkes ne anlama geldiğini biliyor, ama aldırış etmiyorum; bana büyük bir memnuniyet veriyor. Bu, o kadar tanınmış ve özümsenmiş bir teknik olduğu anlamına geliyor ki, şimdiden çalışma araçlarımızın bir parçası."