Pozitif Faz III verileri: Uyku apnesi için tablet görüş alanında

Obstrüktif uyku apnesi (OUA) hastaları, uyku sırasında tekrar tekrar uzun süreli solunum duraklamaları yaşarlar ve bu sırada kan oksijen satürasyonu o kadar şiddetli düşer ki kısa süreliğine uyanırlar. Bu durum, geceleri daha az dinlendirici bir uykuya neden olur ve etkilenen kişiler gün boyunca çok yorgun olurlar. Ayrıca kardiyovasküler hastalık, akciğer hasarı ve bunama risklerini de artırır. Erkeklerin yaklaşık %5'inin ve kadınların %3'ünün OUA'ya sahip olduğu tahmin edilmektedir .

OSA için altın standart tedavi , maske aracılığıyla sürekli pozitif hava yolu basıncı (CPAP) uygulamasıdır . Etkili olmasına rağmen karmaşıktır, rahatsız edici olarak algılanır ve bu nedenle birçok hasta tarafından reddedilir. Bu nedenle alternatif tedavi yöntemlerine acilen ihtiyaç duyulmaktadır.

Aşırı kilo ve obezite, OSA için risk faktörleridir; etkilenenler kilo verdiğinde uyku apnesi genellikle düzelir. Bu nedenle kilo verme ilaçları, obez hastalarda OSA'ya karşı da etkili olabilir . İnkretin mimetiği tirzepatid (Mounjaro®), 2024 yılı sonundan beri ABD'de obezite ve OSA hastalarının tedavisi için onaylanmıştır. Ancak AB'de durum böyle değildir: Avrupa İlaç Ajansı (EMA), OSA endikasyonunun ilacın obezitede kilo verme amaçlı kullanımının kapsamına girdiğini düşündüğü için ilgili başvuruyu reddetmiştir .

OSA'lı zayıf hastalar için potansiyel alternatifler de ufukta. "Science" dergisi, Mayıs ayında, oral yoldan tedavi adayı olan bir hastanın geniş kapsamlı bir klinik çalışmada elde ettiği "dikkat çekici başarıyı" bildirdi. Çalışma, Apnimed tarafından geliştirilen sabit dozlu bir atomoksetin ve aroksibutinin kombinasyonu olan AD109'u içeriyordu. Üretici, yakın zamanda AD109 ile Faz III LunAIRo denemesinin sonuçlarını duyurdu .

Atomoksetin, dikkat eksikliği/hiperaktivite bozukluğu (DEHB) hastalarının tedavisinde kullanılan onaylı bir seçici norepinefrin geri alım inhibitörüdür. Aroksibutinin, kimyasal olarak oksibutinin ile yakından ilişkili olan ve örneğin aşırı aktif mesane tedavisinde kullanılan yeni bir antikolinerjiktir. Her ikisi de genioglossus kasını, yani dil kasını uyararak uyku sırasında boğazın açık kalmasını sağlamayı amaçlamaktadır. Apnimed, AD109'u uyku sırasında üst solunum yolu kaslarının tonusunu artırarak apneyi önleyen bir nöromüsküler modülatör olarak tanımlamaktadır.

LunAIRo çalışması ABD'deki 64 merkezde yürütülmektedir. 12 aylık çalışmaya, CPAP'a uygun olmayan veya CPAP'ı tolere edemeyen 660 OSA hastası katılmıştır. Hastalar, günde bir kez oral yoldan 2,5 mg aroksibutinin/75 mg atomoksetin veya plasebo almak üzere 1:1 oranında randomize edilecektir. 26 haftanın sonunda, birincil sonlanım noktası olan apne-hipopne indeksi (AHİ) değerlendirilmiştir. Bu indeks, uyku saati başına apne ve hipopne sayısını gösterir.

Aktif tedavi grubunda AHI, plasebo grubundaki %6,8'e kıyasla ortalama %46,8 oranında azaldı. Apnimed'e göre, fark gözlem süresinin sonuna kadar istatistiksel olarak anlamlı kaldı. AD109 grubundaki hastaların neredeyse dörtte birinde (%23) AHI, hastalığın tamamen kontrol altına alındığı anlamına gelen 5'in altına düştü . Yeni ilaçla tedavinin kan oksijen satürasyonu üzerinde de olumlu bir etkisi oldu.

Sonuçlar, Mayıs ayında duyurulan Faz III SynAIRgy çalışmasının sonuçlarıyla büyüklük açısından benzerlik göstermektedir. Önceki çalışmalara göre, AD109'un en sık görülen yan etkileri ağız kuruluğu, idrar retansiyonu ve uykusuzluktur.

Apnimed, LunAIRo çalışma grubunun ABD nüfusunu temsil ettiğini vurguluyor. Grup, normal kilolu, aşırı kilolu ve obez hastaları içeriyor. Katılımcıların %46'sı kadın ve yaklaşık üçte biri hafif, orta ve şiddetli OSA'ya sahip.