ИИ разрабатывает лекарство от рака: BBO-10203 проходит клинические испытания

Новый кандидат на лекарство от рака — BBO-10203 — разработанный с помощью искусственного интеллекта и суперкомпьютеров, эффективно останавливает рост опухоли, не вызывая токсичных побочных эффектов. Исследование, опубликованное в журнале Science, показывает, что препарат нацелен на молекулярный механизм, который трудно атаковать при раке, избегая при этом побочных эффектов, типичных для терапии PI3K, таких как гипергликемия.

Ученые из трех американских учреждений — Ливерморской национальной лаборатории Лоуренса (LLNL) , BridgeBio Oncology Therapeutics (BBOT) и Национальной лаборатории исследований рака имени Фредерика (FNLCR) — объявили о разработке нового кандидата на лекарство от рака: BBO-10203 . Препарат блокирует рост опухоли, вмешиваясь во взаимодействие двух ключевых белков, RAS и PI3Kα , не вызывая при этом одного из самых распространенных побочных эффектов этих методов лечения — гипергликемии .

Уникальность BBO-10203 заключается в том , как он был создан . Вместо многолетних проб и ошибок в лаборатории команда использовала передовую платформу LCADD , которая объединяет искусственный интеллект, молекулярное моделирование и суперкомпьютеры DOE (такие как Ruby и Lassen), что значительно сокращает процесс, который обычно занимает годы.

RAS и PI3Kα — известные терапевтические мишени, но до сих пор попытки их блокировать были связаны с серьезными побочными эффектами. BBO-10203 действует как « прерыватель » — он отсекает сигнал, способствующий росту рака , не вмешиваясь в сигнализацию инсулина , что является новым в этом классе препаратов.

В лабораторных испытаниях и на животных моделях BBO-10203 замедлил рост опухолей при нескольких типах рака, включая HER2-положительные и с мутациями PIK3CA и KRAS . Он также усилил эффекты стандартных методов лечения рака груди, толстой кишки и легких.

Это дает BBO-10203 возможность использования в качестве комбинированной терапии , повышая эффективность текущего лечения пациентов с раком, устойчивым к другим методам.

Сотрудничество началось в 2018 году. Изначально исследователи работали над так называемым « молекулярным клеем », который стабилизирует взаимодействие RAS–PI3Kα. Однако вскоре они поняли, что лучшим направлением будет его разрушение — так родилась идея «разрушителя». В ходе проекта было решено более 50 кристаллических структур, и ИИ протестировал миллионы потенциальных соединений, пока не был выбран лучший кандидат.

В настоящее время BBO-10203 проходит клинические испытания фазы 1 с участием пациентов с запущенным раком молочной железы, легких и толстой кишки для оценки безопасности, оптимальной дозы и предварительной эффективности.

Это второй препарат-кандидат, разработанный LLNL/BBOT/FNLCR, который поступил на этап клинических испытаний — первый, BBO-8520 , начал испытания на людях в 2024 году и нацелен на мутации KRASG12C .

Источник: medicalxpress.com