Согласно новому испанскому исследованию, дефицит белка вызывает рак толстой кишки.

По данным Испанской ассоциации по борьбе с раком , рак толстой кишки является наиболее часто диагностируемым видом рака среди населения Испании . Согласно имеющимся данным, до 80% случаев связаны с различными факторами окружающей среды или образа жизни , такими как нездоровое питание, малоподвижный образ жизни, ожирение, а также употребление табака или алкоголя.

Новое исследование под руководством Набиля Джудера, руководителя Группы по изучению факторов роста, питательных веществ и рака в Испанском национальном центре исследований рака (CNIO), описало новый молекулярный механизм , который может быть вовлечен в образование колоректальных опухолей и способствовать их прогрессированию в более агрессивные формы.

Противоопухолевый белок, который исчезает

Как объясняют авторы в статье, опубликованной в престижном академическом журнале Nature Communications , для того чтобы прийти к этим выводам, они провели ряд исследований на животных моделях (мышах), в ходе которых они наблюдали, что определенный белок, называемый p53 , начинал деградировать на начальных стадиях образования опухоли. По их словам, это может привести к возникновению и развитию рака.

Фактически, другие исследования уже документировали противоопухолевую функцию белка p53 : известно, что он блокирует деление клеток и способствует их разрушению, если они содержат опасные аномалии, подавляя аномальную репликацию поврежденных клеток, которая приводит к возникновению опухолей. Таким образом, наоборот, сниженное присутствие p53, которое эти исследователи впервые наблюдали в случае рака толстой кишки, может увеличить вероятность неконтролируемого роста клеток.

Кроме того, это исследование также обнаружило еще один интересный механизм: связь между p53 и другим белком, называемым URI , который уже был известен своей экспрессией (т. е. присутствием) в других типах опухолей. В частности, авторы отметили, что по мере увеличения уровня белка URI уровень p53 снижается.

Возможный метод борьбы с раком

Это также первый случай, когда белок URI был связан с колоректальными опухолями. Как объясняет ведущий автор Ирен Херранс-Монтойя в заявлении, опубликованном CNIO , «уровень URI начинает расти очень рано, что приводит к образованию аденомы — аномального образования, которое еще не является раком, но именно на этой стадии p53 начинает деградировать».

В экспериментах, проведенных на мышах, они обнаружили, что устранение белка URI или повышение уровня p53 в полипах (тип предракового поражения, которое появляется в тканях толстой кишки) предотвращало их трансформацию в опухоли, а мыши с колоректальным раком жили дольше.

«Наши результаты, — продолжает Херранц, — дают более детальное представление о том, как развивается колоректальный рак. Если мы сосредоточимся на изучении колоректальных механизмов, вызывающих деградацию p53, включая повышенную частоту респираторных заболеваний, в будущем мы сможем вмешиваться на ранних стадиях рака и предотвращать его прогрессирование в более агрессивные формы заболевания». Поэтому сейчас команда сосредоточена на разработке ингибиторов белка URI.

Связь с генетикой и образом жизни

В этой связи исследователи также определили, что уровень экспрессии белка URI регулируется онкогеном MYC, который ранее был идентифицирован как участвующий в пролиферации клеток и регуляции других ключевых генов рака. MYC активирует экспрессию URI, запуская весь процесс, описанный этими авторами.

Кроме того, по их словам, этот новый механизм может пролить свет на недавние исследования, посвященные изучению возможных причин роста заболеваемости раком толстой кишки среди молодых людей , и помочь лучше понять связь с факторами окружающей среды и образа жизни.

«Моя группа ранее показала, что экспрессия URI связана с определенными факторами окружающей среды , такими как неправильное питание, как при других видах рака, так и при раке кишечника. Это говорит о том, что деградация URI и p53 в начале колоректального рака может быть связана с этими факторами», — объясняет Джудер.

С другой стороны, это прогрессирующее снижение уровня белка p53 происходит независимо от другого процесса , который уже был известен: потери гена TP53 (который как раз и кодирует белок p53) на поздних стадиях колоректального рака. То есть оба процесса могут происходить и влиять на развитие рака параллельно: на начальных стадиях происходит деградация белка, а на более поздних или более агрессивных стадиях (и даже при метастазах) — потеря генов.

Все эти результаты были дополнительно подтверждены с использованием образцов человеческого материала, предоставленных Биобанком больницы имени Рамона и Кахаля и в сотрудничестве с Кристианом Перной, от пациентов с аденомами и запущенным раком толстой кишки. Они также были дополнены данными, проанализированными с использованием методов биоинформатики.

Ссылки

АЭСК (2025). Рак толстой кишки. Доступно онлайн по адресу https://www.contraelcancer.es/es/todo-sobre-cancer/tipos-cancer/cancer-colon 7 мая 2025 г.

Ирен Эрранс-Монтойя, Мариана Ангуло-Агуадо, Кристиан Перна, Сладжана Загорак, Луис Гарсиа-Хименес, Солип Парк и Набиль Джудер. Деградация белка p53 переопределяет механизмы инициации и запускает переходные мутации при колоректальном раке. Природные коммуникации (2025). DOI: https://doi.org/10.1038/s41467-025-59282-4

КНИО (2025). Природные коммуникации. Обнаружен молекулярный механизм, инициирующий рак толстой кишки. Консультация онлайн по адресу https://www.cnio.es/noticias/descubierto-un-mecanismo-molecular-que-inicia-el-cancer-de-colon/

Хотите получать лучший контент, который поможет вам заботиться о своем здоровье и чувствовать себя хорошо? Подпишитесь на нашу бесплатную рассылку.