Обнаружен маркер, указывающий на то, какие пациенты не будут реагировать на химиотерапию.

Биологи Джефф Макинтайр и Барбара Эрнандо привыкли наблюдать хаос. Их специальность — изучение ядра злокачественных клеток во многих типах опухолей, где происходят крупные генетические аберрации, известные как геномная нестабильность. Это включает в себя крупномасштабное повреждение ДНК, которое было бы невообразимо в здоровых клетках, и по не до конца понятным причинам делает болезнь все более быстрой и трудно поддающейся остановке имеющимися препаратами, особенно когда опухоль распространилась на несколько органов, вызывая метастазы , что является причиной девяти из десяти смертей от рака.

В этот понедельник Макинтайр, Эрнандо и другие исследователи из Испании и Великобритании представят новый анализ геномной нестабильности, который позволяет им предсказать, какие пациенты не будут реагировать на три типа химиотерапии.

«Химиотерапия — действительно хорошее лечение, когда оно работает», — объясняет Макинтайр, ученый из Испанского национального центра исследований рака (CNIO). Проблема, добавляет он, в том, что во всем мире до 50% пациентов не реагируют на эти препараты, но все равно страдают от их побочных эффектов.

Ученые обнаружили биомаркеры в огромном хаосе геномной нестабильности, которые указывают, будут ли эти клетки уязвимы для платины , таксанов и антрациклинов, трех основных групп химиотерапевтических препаратов. Исследователи проанализировали данные более 800 пациентов с опухолями яичников, молочной железы, простаты и саркомой. Работа была опубликована в этот понедельник в журнале Nature Genetics .

«Мы хотим предсказать, какие пациенты будут устойчивы к этим препаратам, что поможет нам избежать их токсического воздействия», — говорит Макинтайр, 44-летний австралийский биоинформатик.

Эрнандо объясняет, что этот анализ будет особенно интересен для пациентов с запущенными опухолями, у которых осталась только одна линия лечения. Генетика их опухолей может показать, какой препарат не сработает, что поможет онкологам применить другой тип химиотерапии, который может быть эффективным. «Обычно биомаркеры при раке работают ровно наоборот, сообщая вам, сработает ли лечение, но такой подход может в конечном итоге помочь выбрать лучшее лечение, а также повысить безопасность пациента», — подчеркивает этот 33-летний молекулярный биолог из Кастельона.

Эта команда внесла вклад в создание самого большого атласа геномных аберраций при раке, опубликованного в 2022 году. Данные более чем 9000 опухолей показали широкое разнообразие крупномасштабных генетических поражений, вызывающих различные типы рака. Основная цель этой работы — больше узнать об этом хаосе, разработать новые, более персонализированные методы лечения, которые можно применять на ранних стадиях, и, возможно, лучше бороться с опухолями с очень плохим прогнозом.

2 декабря 1943 года немецкие войска бомбили порт Бари, Италия. Они убили более 1000 солдат союзников и потопили 17 кораблей. «Маленький Перл-Харбор» имел очень печальные последствия. Взрывы выпустили горчичный газ, который поразил многих выживших, убив клетки в их костном мозге и лимфатической системе. Это было ключевым открытием в разработке первых химиотерапевтических препаратов на основе токсичных агентов, направленных против злокачественных раковых клеток. С момента своего открытия химиотерапия была довольно неизбирательным лечением, иногда также затрагивая здоровые клетки. Впервые тесты на геномную нестабильность могут сделать эти методы лечения более целенаправленными, утверждает Макинтайр.

Проект ставит этическую проблему, предупреждает исследователь. «В обычной ситуации врачи назначают химиотерапию своим пациентам, не зная, отреагируют они на нее или нет. Но как только у вас появляется такая предиктивная система, возникает этическая дилемма: назначать лечение или нет. Вот почему мы не проводим традиционное клиническое исследование. Вместо этого мы анализируем данные тысяч уже прошедших лечение пациентов и моделируем клиническое исследование с ними, даже если оно не перспективное», — объясняет он.

Команда уже работает над проверкой теста в сотрудничестве с больницей 12 de Octubre , где они будут анализировать данные онкологических пациентов, прошедших лечение различными типами химиотерапии. Они также основали биотехнологическую компанию для коммерциализации тестов на геномную нестабильность. Проект получил 1,3 млн евро финансирования от Европейского союза и правительства Испании.

Ребека Лосано, научный секретарь Испанского общества медицинской онкологии , которая не принимала участия в исследовании, считает, что это «интересное» исследование. Тест такого типа «может подсказать нам, какой химиотерапии следует избегать, потому что она не сработает». Онколог Университетской больницы Саламанки подчеркивает, что в настоящее время неизвестно, почему до половины пациентов не реагируют на этот тип лечения. Если тест в конечном итоге будет подтвержден, он может помочь тысячам пациентов только в Испании, и не только с проанализированными опухолями, но и с другими типами. «Это было бы очень полезно», — подчеркивает она.