Фаги спасли жизнь Ирен после того, как ей пересадили четыре легких, но она их отторгла.
Биолог из Университета Валенсии Пилар Доминго-Калап готовит капсулу кофе в своём офисе в Патерне, к северо-западу от города. Рядом с кофемашиной стоит небольшой белый холодильник, похожий на те, что ставят в отелях. Из него она достаёт пакет с маленькими пластиковыми трубочками, наполненными жидкостью, похожей на воду. На самом деле в них находятся десятки миллионов вирусов, пожирающих бактерии, известных как бактериофаги, или фаги. «Если вы выпьете это, — объясняет она журналисту, — с вами ничего не случится». Но для людей, страдающих от устойчивых к антибиотикам бактериальных инфекций — глобальной чрезвычайной ситуации , которая ежегодно уносит жизни пяти миллионов человек, — эта бесцветная жидкость может изменить жизнь.
В 2023 году группа этого исследователя получила электронное письмо со следующим содержанием: «Посмотрим, когда прибудет мой фаг». Оно пришло от Ирен Невадо, медсестры из Мадрида, которая с рождения страдала от генетической неудачи. Её родители, сами того не зная, были носителями мутации, вызывающей муковисцидоз – редкое заболевание, поражающее лёгкие и другие органы. Вероятность того, что их дети заболеют этим заболеванием, составляла всего один к четырём. Ирен и её брат, который старше её на два года, родились с этим заболеванием.
Сидя в кабинете Доминго-Калапа, Ирен, которой в этом году исполнится 46 лет, рассказывает свою историю с поразительным оптимизмом и энергией. В восемь лет она заразилась синегнойной палочкой , респираторной бактерией, которая усугубила симптомы её болезни. Фиброз заполняет лёгкие слизью, практически затрудняя дыхание. Любое движение, будь то подъём по лестнице или ходьба, требует нечеловеческих усилий. «Это как будто тебя перевернуло волной», — подытоживает Невадо.
В 2008 году медсестре сделали двойную пересадку лёгких , но у неё развилось хроническое отторжение, а это означало, что эти органы ей не подходят. Её поместили в лист ожидания на вторую трансплантацию, которая состоялась в 2019 году. На этот раз у неё развилось острое отторжение, которое удалось купировать иммунодепрессантами и антибиотиками, но это не избавило её от тяжёлых приступов. К 2023 году она была госпитализирована без дальнейших вариантов лечения. Она узнала о фагах от ассоциации пациентов Балеарских островов и смогла начать экспериментальное лечение фагом номер 10, разработанным командой Доминго-Калапа в сотрудничестве с врачами из Центра фаговой терапии Йельского университета в США.
Пациентка прошла два 10-дневных курса лечения, в ходе которых жидкость из флаконов с фагом распылялась и вдыхалась через нос и рот. С января 2024 года объём её лёгких восстановился, и резистентных бактерий не осталось, что означает, что ей не придётся ждать третьей трансплантации. В этом году она проплыла 4000 метров во время благотворительного мероприятия « Пересечение Форментеры» , направленного на повышение осведомлённости о муковисцидозе, которым страдает каждый 5000-й человек.
«Мы считаем, что это уникальный случай в мире, учитывая, что ей дважды пересадили оба лёгких», — говорит Доминго-Калап, 40-летняя жительница Валенсии, работающая в Институте интегративной системной биологии . Случай Ирене Невадо только что был опубликован Американским обществом микробиологии в исследовании, соавторами которого выступили учёные из университетов Валенсии и Йельского университета, а также врачи, лечившие пациентку в больнице Пуэрта-де-Йерро в Мадриде.
Этот успех иллюстрирует развитие фаговой терапии как альтернативного метода борьбы с резистентными инфекциями. Этот метод известен уже более века и наиболее широко применялся во время Второй мировой войны и после неё в советском блоке. Однако на Западе распространение пенициллина и других антибиотиков отодвинуло вирусную терапию на второй план, пока несколько лет назад она не была возрождена как альтернатива растущей проблеме супербактерий, устойчивых ко многим или всем известным антибиотикам. Только в Испании эти инфекции ежегодно уносят жизни около 4000 человек, что в несколько раз превышает число жертв дорожно-транспортных происшествий.
Теория заключается в том, что для каждой известной бактерии существует один или несколько фагов, способных её уничтожить. Они высокоспецифичны, позволяя уничтожать только те микробы, которые представляют угрозу, не нанося вреда другим, полезным для здоровья. Как отмечает Доминго-Калап , «фаги повсюду». Исследовательница обнаружила их в почве, растениях, сточных водах и больницах. Одно из мест, где они наиболее разнообразны, — это школы, где исследователь регулярно берёт образцы в рамках образовательной программы, посвящённой этим организмам. «Найти фаг может любой; проблема в том, что не все они эффективны», — резюмирует она.
Фаги можно обучать методом направленной эволюции, чтобы наделить их новыми возможностями, например, способностью функционировать при температуре человеческого тела. Каждый вирус обучается на бактериях, выделенных у пациента, и выбираются те, которые лучше всего его уничтожают или вызывают наименьшую резистентность. Ученый объясняет, что с 2023 года она лечила 15 пациентов в Испании этими методами, которые обычно применяются в качестве сострадательного лечения, то есть при отсутствии других ресурсов. «Во многих случаях нам удалось добиться полного исчезновения инфекций», — подчеркивает она. Ее фаговая библиотека уже содержит более 500 образцов, в том числе те, которые показали эффективность против 12 наиболее опасных семейств резистентных бактерий, по данным ВОЗ, добавляет ученый.
Эти вирусы часто назначают одновременно с антибиотиками и другими методами лечения. В некоторых случаях они убивают резистентные бактерии . В других случаях они атакуют эффлюксные насосы, которые микробы используют для захвата питательных веществ, позволяя антибиотикам уничтожать их. В качестве альтернативы, фаг может атаковать рецептор на внешней стороне бактерии, побуждая иммунную систему идентифицировать и уничтожать их. В большинстве случаев, подобных случаю Ирен, никогда не ясно, убил ли фаг микроб, или какова его точная активность внутри организма, как в случае с другими препаратами, и это способствовало широкому применению этой терапии до сих пор.
Бельгийский врач Жан-Поль Пирне — один из ведущих мировых экспертов в области фаговой терапии. Его команда добилась нескольких впечатляющих результатов, например, исцеления женщины, пострадавшей в результате нападения, которая благодаря фаговой терапии преодолела одну из самых тяжёлых известных инфекций . В последние годы подобные методы лечения успешно ликвидировали инфекции у пациентов, перенесших трансплантацию печени, почек и лёгких, включая 15-летнюю девочку с муковисцидозом, перенесшую двойную трансплантацию лёгких, подчёркивает он. «Каждая история успеха важна, а эта особенно важна, поскольку она происходит в такой стране, как Испания, где всё ещё предпринимаются попытки внедрить эти методы лечения», — пояснил Пирне газете.
Бельгия в некоторой степени независима от остальной Европы в этой области. Правила ЕС, применяемые в Испании, предусматривают, что подобные виды лечения могут проводиться только на гуманной основе и в специализированных передовых терапевтических центрах, оборудованных чистыми помещениями и обеспечивающих высочайший уровень асептики. Идея заключается в том, чтобы предотвратить использование неутвержденных и потенциально опасных методов лечения, хотя это также затрудняет работу в таких лабораториях, как лаборатория Доминго-Калапа. В Бельгии, с другой стороны, власти разрешают больницам разрабатывать эти методы лечения в виде основных формул, что облегчило их доступ к большему количеству пациентов. В 2023 году исследовательница стала соучредителем спин-офф компании в кампусе Валенсии по применению фагов в области здоровья человека, животных и растений, в которую недавно инвестировал основатель Mercadona Хуан Ройг . Исследовательница считает, что Испания должна последовать примеру Бельгии. Но сейчас она уже ищет финансирование для начала клинических испытаний с большим количеством пациентов, чтобы продемонстрировать широкую эффективность этих методов лечения.
«В нашем кишечнике фагов в 100 раз больше, чем бактерий», — объясняет Бруно Гонсалес-Цорн , профессор факультета ветеринарной медицины Мадридского университета Комплутенсе и эксперт по инфекциям, устойчивым к антибиотикам. Бактерии выработали механизмы устойчивости ко многим из них. Когда фаги были протестированы в крупных клинических испытаниях, они не показали явной эффективности, отмечает он. Более того, поскольку их невозможно должным образом контролировать после попадания в организм, априори «они могут быть немного пугающими». Но это контрастирует с историями успеха, о которых сообщалось в последние годы, некоторые из которых весьма поразительны, как случай Ирене, признает Гонсалес-Цорн.
Эти вирусы можно использовать не только для лечения безнадежных случаев, но и для дезинфекции операционных, пробирок и даже протезов, которые являются точкой проникновения многих из самых смертельных устойчивых инфекций. Тот же принцип можно применить к животным и растениям, открывая новые возможности для борьбы с ветеринарными эпидемиями и сельскохозяйственными вредителями. Исследователь подчеркивает, что в Испании реализуются многомиллионные проекты по созданию специализированных центров для этих методов лечения. «Это очень перспективные методы лечения, хотя мы все еще находимся в процессе их более глубокого изучения. Весьма вероятно, что в будущем они займут свою нишу», — говорит Гонсалес-Цорн.
Ирене Невадо часто посещает валенсийскую лабораторию, где знает почти всех её сотрудников. Теперь, когда на рынке появился Кафтрио, новый препарат, эффективный против муковисцидоза, её ожидания очень высоки. Из прошлых лет она помнит прежде всего «одиночество и ожидание звонка, подтверждающего наличие донора». Помимо всех проблем со здоровьем, вызванных фиброзом и инфекцией, она также страдала от депрессии после первого отторжения. Медсестра создала La Vida Espera («Жизнь ждёт» ) – альтруистическую инициативу, призванную консультировать и поддерживать людей, ожидающих трансплантацию. «Бывают случаи, когда они не решаются на неё. Мой брат умер отчасти потому, что сделал это слишком поздно. Моя цель – чтобы все, кому сделают пересадку, были в хорошем состоянии», – объясняет она.
Если вы знаете подобную историю, вы можете написать нам по адресу [email protected]
EL PAÍS
