Рассеянный склероз: толебрутиниб замедляет прогрессирование инвалидности

При рассеянном склерозе (РС) в головном мозге возникают острые и вялотекущие воспалительные процессы, приводящие к нарастающей инвалидности. Несмотря на лечение с использованием методов терапии, изменяющих течение заболевания, у многих пациентов ухудшается инвалидность, независимо от рецидивов заболевания. Причиной этого считают тлеющее нейровоспаление.

«Прогрессирование инвалидности, измеряемое по Расширенной шкале инвалидности (EDSS), может быть медленным в течение многих лет, но затем резко ускориться, когда нейробиологические резервы будут исчерпаны», — объяснил профессор, доктор Ральф Голд из Католической больницы Бохума в прошлую среду на пресс-конференции Sanofi. По мере того, как рассеянный склероз становится хроническим, физические ограничения возрастают, а также часто страдают когнитивные способности, гибкость ума и выносливость. В отличие от других форм рассеянного склероза, в настоящее время не существует одобренной терапии для людей с нерецидивирующим вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом (нрСПРС).

Ингибитор BTK толебрутиниб мог бы здесь доказать свою ценность. Тирозинкиназа Брутона (BTK) — это цитоплазматическая тирозинкиназа, которая экспрессируется, среди прочего, в В-клетках, макрофагах и микроглии. Он участвует в регуляции созревания и функционирования В-клеток, а также в высвобождении цитокинов. Ингибирование фермента нарушает сигнальные пути, необходимые для активации микроглии и функций В-клеток.

Толебрутиниб проникает через гематоэнцефалический барьер после перорального приема. «Таким образом, доза в 60 мг, по-видимому, достаточна для воздействия на микроглию в центральной нервной системе», — сказал эксперт по рассеянному склерозу.

Эффект толебрутиниба был продемонстрирован в недавно опубликованном рандомизированном исследовании III фазы HERCULES . В исследование были включены 1131 пациент с nrSPMS, из которых 754 получали препарат (60 мг один раз в день), а 377 получали плацебо. Первичной конечной точкой было время до начала подтвержденного прогрессирования инвалидности (ППИ) через шесть месяцев. Медианное время наблюдения составило 133 недели.

За период наблюдения продолжительностью до 45 месяцев физические функции ухудшились на 26,9% при приеме толебрутиниба и на 37,2% при приеме плацебо; разница была значительной. Относительное снижение риска за шестимесячный CDP составило 31 процент. По словам Голда, это означает задержку примерно в один-один с четвертью год.

Помимо замедления прогрессирования заболевания, у 10 процентов людей в группе, принимавшей препарат, даже наблюдалось улучшение физических функций (у 5 процентов в группе, принимавшей плацебо); это была вторичная конечная точка. Кроме того, риск новых поражений T2 при магнитно-резонансной томографии снизился на 38 процентов.