Primeira terapia de edição genética personalizada do mundo

KJ pode finalmente viver em casa com seus pais e irmãos, depois de passar os primeiros nove meses de vida hospitalizado , fazendo dieta e sob observação rigorosa, devido a uma doença metabólica grave, incurável e potencialmente fatal . Tudo mudou quando ele se tornou o primeiro paciente do mundo a experimentar uma nova terapia baseada na edição genética personalizada com a tecnologia Crispr : entre fevereiro e abril de 2025, ele passou por três infusões e depois de algumas semanas já apresentava alguns sinais de melhora , sem efeitos colaterais graves. O resultado, que abre novos cenários para doenças genéticas raras , foi publicado no New England Journal of Medicine por uma equipe do Hospital Infantil da Filadélfia e da Universidade da Pensilvânia.

"Este é um importante passo adiante que nos permitirá curar doenças que até agora eram incuráveis ", afirma o geneticista Giuseppe Novelli, da Universidade de Roma Tor Vergata. A edição genética com Crispr já está sendo usada clinicamente hoje em pacientes com anemia falciforme e beta-talassemia , doenças causadas por mutações bastante frequentes que afetam centenas ou milhares de pessoas. Neste caso, porém, temos uma abordagem personalizada baseada em uma plataforma tecnológica que facilitará a edição em doenças ligadas a variantes genéticas mais raras . O pequeno KJ, que liderou o caminho, nasceu com uma doença metabólica rara devido à deficiência de uma enzima do fígado , a carbamoil fosfato sintase 1 (CPS1) : essa condição faz com que a amônia se acumule no sangue em níveis tóxicos, com consequências graves para órgãos cruciais, como o cérebro . “Tratar esta doença com edição genética parecia muito complicado até agora por dois motivos”, observa Novelli. "Primeiro, o fígado não é fácil de alcançar , ao contrário de outros órgãos, como os olhos ou o sangue. Segundo, suas células proliferam enormemente durante o crescimento e, se não houver uma técnica altamente eficiente para entregar o gene correto, corre-se o risco de que ele não seja transmitido a todas as células-filhas."

A única solução no momento é reduzir a proteína na dieta enquanto se espera pelo transplante de fígado, que, no entanto, só pode ser acessado por pacientes clinicamente estáveis ​​e com idade suficiente para se submeter a um procedimento tão importante. E enquanto esperamos, sempre há o risco de que a hiperamonemia possa causar danos neurológicos permanentes ou até mesmo levar à morte. Dada a idade muito jovem de KJ, os pesquisadores tentaram ajudá-lo desenvolvendo uma terapia baseada na edição genética personalizada , visando a variante específica do gene CPS1 identificada na criança logo após o nascimento. Com base em anos de experiência em pesquisa pré-clínica com doenças semelhantes, a terapia foi desenvolvida em apenas seis meses e administrada por meio de nanopartículas lipídicas infundidas em três doses, em fevereiro, março e abril de 2025. No curto período desde o tratamento, KJ ​​tolerou o aumento da proteína na dieta e necessitou de menos medicamentos para tratar o acúmulo de amônia. Ele também conseguiu se recuperar de algumas doenças típicas da infância, como o rinovírus, sem acumular amônia em seu corpo. “Embora KJ precise ser monitorado de perto pelo resto de sua vida, nossos resultados iniciais são bastante promissores ”, diz Rebecca Ahrens-Nicklas, diretora do Programa Frontier de Terapia Gênica para Distúrbios Metabólicos Hereditários do Hospital Infantil da Filadélfia e professora associada de pediatria na Universidade da Pensilvânia. “Esperamos que outros pesquisadores repliquem esse método para muitas doenças raras, dando a muitos pacientes uma chance real de viver uma vida saudável”, acrescenta Kiran Musunuru, especialista em medicina translacional da Universidade da Pensilvânia. "A promessa da terapia genética da qual ouvimos falar há décadas está agora se concretizando e transformará radicalmente nossa abordagem à medicina ."