Mutação KCNB1: Um projeto de pesquisa em larga escala lançado graças à mobilização de famílias e à capacidade de resposta dos cientistas
Apresentamos Lilas a vocês há um ano (na edição de 9 de junho de 2024). Vocês descobriram seu sorriso radiante, sua família amorosa e também, infelizmente, sua doença extremamente rara, ligada a uma mutação do gene KCNB1, que interrompe os canais de potássio e o funcionamento dos neurônios.
Em torno dessa patologia órfã, pais, pesquisadores e médicos construíram um ecossistema único, combinando mobilização científica e solidariedade, levando ao lançamento de um projeto de pesquisa em larga escala.
Uma retrospectiva de uma aventura extraordinária, na encruzilhada da pesquisa biomédica e do comprometimento humano.
Na origem: Mélissa e Paul Cassard, diante dos sintomas graves da filha Maïa — atraso no desenvolvimento, transtornos autistas e, em seguida, crises epilépticas (até 50 por dia).
Quando souberam que Maia era portadora de uma mutação raríssima do gene KCNB1, o choque foi imenso. Mas os pais se recusaram a fazer qualquer coisa.
Eles convenceram a Professora Rima Nabbout, neurologista pediátrica especializada em epilepsia no Hospital Necker (Paris), que fez o diagnóstico, a investir no estudo dessa mutação. Para avançar, a pesquisadora precisava do apoio das famílias para identificar os casos.
Em apenas alguns meses, graças às redes sociais e fóruns especializados, Mélissa se conectou com 15 famílias francesas. Nascia a associação KCNB1 França, que ela agora preside.
Essa rede marca o início de uma dinâmica coletiva em torno da doença. "Esse ponto de partida permitiu o surgimento de uma mobilização em torno da patologia ", testemunham Laurent e Lilya, pais de Lilas, agora membros do conselho administrativo da associação.
Desde a publicação do seu testemunho, eles foram colocados em contato com outra família dos Alpes Marítimos, a de Nathan, que carrega a mesma mutação de Lilas.
Juntos, eles ajudaram a organizar a segunda edição do sorteio KCNB1 em junho. "Arrecadamos € 18.435, destinados em grande parte ao fundo de apoio às famílias. Isso ajuda a financiar equipamentos essenciais que muitas vezes são de responsabilidade deles", explicam.
Esse apoio é crucial, pois os custos associados à deficiência são muito altos. "O custo estimado para o tablet de comunicação com rastreamento ocular da Lilas é de mais de 9.000 euros", explica Lilya.
Um projeto de pesquisa de 10 milhões de eurosNo lado da pesquisa, um ponto de virada acaba de ser alcançado com o lançamento do programa RHU (pesquisa em hospitais universitários), dotado de 10 milhões de euros, coordenado pelo Imagine Institute e pelo Professor Nabbout, em colaboração, em particular, com a equipe do Professor Massimo Mantegazza no IPMC de Sophia-Antipolis (CNRS).
"Graças ao envolvimento das famílias e da associação, o projeto cresceu notavelmente", explica Laurent. O professor Mantegazza e sua equipe de cientistas de dados estão modelando os efeitos das mutações do gene KCNB1 nos canais iônicos usando supercomputadores europeus.
Ao mesmo tempo, estão sendo realizados estudos em modelos biológicos, incluindo camundongos e peixes-zebra transgênicos. O objetivo: entender precisamente como a mutação gera distúrbios neurológicos, particularmente epilepsia grave.
Um grande número de crianças identificadas, incluindo Lilas e Nathan, tiveram amostras biológicas coletadas, alimentando pesquisas sobre modelagem de DNA, na esperança de descobrir uma molécula terapêutica.
Os pesquisadores permanecem cautelosos, mas consideram a possibilidade, dentro de cinco anos, de desenvolver um tratamento capaz de estabilizar ou interromper as crises epilépticas (que são um dos principais sintomas dessa doença genética, nota do editor). Ensaios conduzidos no exterior com outras mutações já estão produzindo resultados promissores: algumas crianças estão começando a andar ou a falar. Isso dá esperança, mesmo que as mutações em questão sejam diferentes.
Uma criança alegre e resilienteAlém da ciência, existe Lilas. Apesar de suas deficiências, ela irradia alegria. Canta, sorri e interage. Seus pais a apoiam com uma energia admirável, trabalhando em estreita colaboração com a creche, os terapeutas e a equipe médica.
Pictogramas foram instalados para ajudá-lo a se comunicar melhor. Cada gesto, por menor que seja, contribui para seu bem-estar e progresso.
"Notei os espasmos do Nathan muito cedo", conta a mãe do menino em uma carta comovente que nos enviou . "Eu relatava isso em todas as consultas com o pediatra. Ela me dizia que eram reflexos arcaicos, que desapareciam sozinhos (na verdade, eram crises epilépticas) .
Mas, com o tempo, Charlotte notou outros sintomas: atraso no desenvolvimento, plagiocefalia persistente (síndrome da cabeça chata). E então, aos 8 meses, a bebê sofreu sua primeira crise epiléptica generalizada.
Hospitalizado em Lenval, ele passou por "várias punções lombares, ressonâncias magnéticas, eletroencefalogramas..." "Os médicos procuraram, mas não conseguiram encontrar o que ele tinha. Inicialmente, sugeriram síndrome de West (uma forma rara de epilepsia infantil), mas testes genéticos contradisseram o diagnóstico." Após um ano de divagação, o veredito veio: Nathan era portador de uma mutação KCNB1.
"O geneticista nos diz que apenas 60 casos foram registrados no mundo todo. Os médicos têm pouca perspectiva. Nesse ponto, entendemos que é muito sério e que nada mais será como antes."
Apesar do choque violento que acabaram de sofrer, os pais de Nathan não tiveram escolha a não ser reagir rapidamente. "Tivemos que encontrar um tratamento que aliviasse a dor dele, uma unidade de saúde adequada, implementar reabilitação multidisciplinar e equipar Nathan com os equipamentos adequados: um cinto de segurança, um dispositivo de apoio para ficar em pé, um Motilo. Tivemos que repensar e adaptar tudo para ele. Tivemos que trocar de veículo para acomodar sua cadeira de rodas, e agora precisamos nos mudar."
Anos após o diagnóstico, Charlotte conheceu Lilya, mãe de Lilas, que a colocou em contato com Mélissa, diretora da associação KCNB1 França. "Entrei para o conselho porque finalmente era uma oportunidade para mim de ter voz ativa na luta contra esta doença, apoiar a pesquisa médica e também as famílias."
Nathan agora está sendo monitorado por La Timone. Seu estado de saúde é estável, apesar das crises epilépticas diárias. "A colocação de uma gastrostomia há dois meses melhorou seu conforto. Ele está progredindo em seu próprio ritmo, graças à reabilitação diária: fisioterapia, terapia ocupacional, balneoterapia, fonoaudiologia... Ele é o nosso super-herói. Temos muito orgulho dele e de sua coragem."
Essencial para o funcionamento adequado dos neurônios, o gene KCNB1 atua como um verdadeiro "interruptor elétrico" no cérebro. "Quando ele falha, toda a rede neuronal é interrompida. Isso pode causar atrasos motores, distúrbios cognitivos, epilepsia ou até mesmo comportamentos do espectro autista", explicam os pais de Lilas, que se tornaram especialistas na doença da filha.
O que mais confunde famílias e pesquisadores é a extrema variabilidade dos sintomas. "Crianças portadoras da mesma mutação apresentam perfis clínicos muito diferentes. Não há duas iguais." Algumas usam cadeiras de rodas e sofrem inúmeras convulsões diárias; outras andam e falam, mas apresentam dificuldades significativas de aprendizagem ou comportamento. Mesmo as ferramentas diagnósticas tradicionais têm dificuldade em fornecer um quadro uniforme. " Essa diversidade complica a pesquisa, mas a torna ainda mais essencial."
Nice Matin
