Uma deficiência de proteína desencadeia câncer de cólon, de acordo com um novo estudo espanhol.

O câncer de cólon é o câncer mais comumente diagnosticado na população espanhola em geral , de acordo com dados da Associação Espanhola Contra o Câncer . De acordo com as evidências disponíveis, até 80% dos casos estão relacionados a vários fatores ambientais ou de estilo de vida , como dietas pouco saudáveis, sedentarismo, obesidade e consumo de tabaco ou álcool.

Agora, um novo estudo liderado por Nabil Djouder, chefe do Grupo de Fatores de Crescimento, Nutrientes e Câncer do Centro Nacional de Pesquisa do Câncer da Espanha (CNIO), descreveu um novo mecanismo molecular que pode estar envolvido na formação de tumores colorretais e promover sua progressão para formas mais agressivas.

Uma proteína antitumoral que desaparece

Como explicam estes autores num artigo publicado na prestigiada revista académica Nature Communications , para chegarem a estas conclusões realizaram uma série de investigações em modelos animais (ratos) nos quais observaram que uma proteína específica, denominada p53 , começava a degradar-se nas fases iniciais da formação do tumor. Isso, dizem eles, permitiria o surgimento e o desenvolvimento do câncer.

De fato, outros estudos já documentaram a função antitumoral da proteína p53 : ela é conhecida por bloquear a divisão celular e contribuir para sua destruição quando elas contêm anormalidades perigosas, inibindo a replicação anormal de células danificadas que dá origem aos tumores. Assim, inversamente, a presença reduzida de p53 que esses pesquisadores observaram de forma inovadora no caso do câncer de cólon pode aumentar a probabilidade de as células crescerem descontroladamente.

Além disso, este estudo também descobriu outro mecanismo interessante: a relação entre p53 e outra proteína chamada URI , que já era conhecida por sua expressão (ou seja, por estar presente) em outros tipos de tumores. Especificamente, os autores observaram que, à medida que os níveis da proteína URI aumentam, os níveis de p53 diminuem.

Um possível método para combater o câncer

Esta também é a primeira vez que a proteína URI foi associada a tumores colorretais. Como explica a autora principal Irene Herranz-Montoya em uma declaração publicada pelo CNIO , "os níveis de URI começam a aumentar muito cedo, levando à formação de adenoma, um crescimento aberrante que ainda não constitui câncer, mas é nesse estágio que o p53 começa a se degradar".

Em experimentos conduzidos em camundongos, eles descobriram que eliminar a proteína URI ou aumentar os níveis de p53 em pólipos, um tipo de lesão pré-cancerosa que aparece no tecido do cólon, impediu que eles se transformassem em tumores, e os camundongos com câncer colorretal viveram mais.

"Nossos resultados", continua Herranz, "fornecem uma compreensão mais detalhada de como o câncer colorretal evolui. Se nos concentrarmos no estudo dos mecanismos colorretais que causam a degradação do p53, incluindo o aumento da URI, poderemos, no futuro, intervir nos estágios iniciais do câncer e prevenir sua progressão para formas mais agressivas da doença." Portanto, a equipe agora está se concentrando no desenvolvimento de inibidores da proteína URI.

Relação com a genética e o estilo de vida

Nesse sentido, os pesquisadores também identificaram que o nível de expressão da proteína URI é regulado por um oncogene chamado MYC, que já havia sido identificado como envolvido na proliferação celular e na regulação de outros genes importantes do câncer. MYC ativa a expressão de URI, desencadeando todo o processo que esses autores descreveram.

Além disso, eles dizem que esse novo mecanismo pode lançar luz sobre estudos recentes que investigam possíveis causas do aumento de casos de câncer de cólon em adultos jovens e ajudar a entender melhor a relação com fatores ambientais e de estilo de vida.

"Minha equipe já havia demonstrado que a expressão da URI está ligada a certos fatores ambientais , como má alimentação, tanto em outros tipos de câncer quanto no câncer de intestino. Isso sugere que a degradação da URI e do p53 no início do câncer colorretal pode estar associada a esses fatores", explica Djouder.

Por outro lado, essa diminuição progressiva da proteína p53 ocorre independentemente de outro processo já conhecido: a perda do gene TP53 (que é justamente o que codifica a proteína p53) nos estágios avançados do câncer colorretal. Ou seja, ambos os processos podem ocorrer e afetar o desenvolvimento do câncer paralelamente: nos estágios iniciais, degradação de proteínas, e em estágios mais avançados ou mais agressivos (e até metástase), perda de genes.

Todas essas descobertas foram validadas usando amostras humanas doadas pelo Biobanco do Hospital Ramón y Cajal e em colaboração com Cristian Perna, de pacientes com adenomas e câncer de cólon avançado. Eles também foram complementados com dados analisados ​​usando métodos de bioinformática.

Referências

AECC (2025). Câncer de cólon. Acessado on-line em https://www.contraelcancer.es/es/todo-sobre-cancer/tipos-cancer/cancer-colon em 7 de maio de 2025.

Irene Herranz-Montoya, Mariana Angulo-Aguado, Cristian Perna, Sladjana Zagorac, Luis García-Jiménez, Solip Park e Nabil Djouder. A degradação da proteína p53 redefine os mecanismos de iniciação e impulsiona mutações transicionais no câncer colorretal. Comunicações da Natureza (2025). DOI: https://doi.org/10.1038/s41467-025-59282-4

CNIO (2025). Comunicações da Natureza. Um mecanismo molecular que inicia o câncer de cólon foi descoberto. Consultado online em https://www.cnio.es/noticias/descubierto-un-mecanismo-molecular-que-inicia-el-cancer-de-colon/

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