Foi descoberto um teste que prevê quais pacientes não responderão à quimioterapia contra o câncer.

Terapias direcionadas já são uma realidade no tratamento do câncer . Um ponto fraco nas células tumorais é descoberto e um medicamento que o trate eficazmente é buscado ou desenvolvido. Mas tão importante quanto saber o que funcionará é descartar o que não funcionará e causará apenas efeitos colaterais. Nesse sentido, um grupo de pesquisadores do Centro Nacional de Pesquisa do Câncer (CNIO) da Espanha desenvolveu um método que prevê quais pacientes apresentarão tratamentos quimioterápicos padrão e comumente utilizados, à base de compostos contendo platina, taxanos e antraciclinas, ineficazes . O trabalho foi publicado na Nature Genetics.

A quimioterapia, que tem sido um tratamento padrão contra o câncer por décadas, busca destruir células tumorais usando medicamentos. No entanto, nem sempre é eficaz. "A quimioterapia é boa para alguns pacientes, mas não é eficaz em todos os casos. Entre 20% e 50% dos pacientes com câncer não respondem a esses medicamentos ", explica Geoff Macintyre, chefe do Grupo de Oncologia Computacional do Centro Nacional de Pesquisa do Câncer (CNIO) da Espanha. "Esses pacientes sofrerão efeitos colaterais causados ​​pela quimioterapia, sem qualquer benefício clínico", acrescenta.

A equipe é liderada por Macintyre, em colaboração com a Universidade de Cambridge e a empresa spin-off Tailor Bio. "Encontramos uma maneira de implementar medicina de precisão com quimioterapias convencionais ", afirma Macintyre, que trabalhou com os pesquisadores Joe Sneath Thompson e Bárbara Hernando, do CNIO, e Laura Madrid, da Tailor Bio, como primeiros autores.

"É importante ressaltar que nosso estudo apresenta biomarcadores que permitem a estratificação de pacientes quando múltiplas quimioterapias não desenvolvidas originalmente como terapias direcionadas são usadas", eles escrevem na Nature Genetics.

"Desenvolvemos um teste genômico que permite o uso de três quimioterapias padrão de forma direcionada, ou seja, em pacientes que sabemos que responderão a elas", explica Thompson. " Este teste pode ser aplicado a diferentes tipos de câncer ; nossos resultados podem beneficiar centenas de milhares de pacientes a cada ano."

O método desenvolvido pela equipe do CNIO baseia-se no fato de que muitos tumores acumulam alterações ou mudanças no número de cromossomos em suas células. Uma consequência, explica Laura Madrid, é que "as células cancerígenas não possuem a quantidade adequada de material genético".

Essas alterações variam em cada tumor, de modo que, juntas, formam um padrão característico, uma assinatura de instabilidade cromossômica. O estudo agora publicado desenvolve biomarcadores com base nessas assinaturas de instabilidade cromossômica.

Esses biomarcadores nos permitem "detectar precocemente quais pacientes são resistentes a esses tratamentos para que possamos escolher tratamentos alternativos mais eficazes, evitando assim efeitos colaterais desnecessários", explica Macintyre.

O uso preciso da quimioterapia beneficia não apenas os pacientes, mas o sistema como um todo, pois reduz os custos da saúde ao diminuir o custo de terapias ineficazes e tratar complicações relacionadas aos efeitos colaterais da terapia.

Após o desenvolvimento dos biomarcadores, a equipe do CNIO os testou de forma inovadora: com um ensaio simulado, ou seja, com dados existentes. Os autores se basearam em uma grande quantidade de dados de pacientes com câncer que já haviam sido tratados com as quimioterapias analisadas no estudo.

Especificamente, o grupo trabalhou com dados de 840 pacientes com diferentes tipos de câncer . "Usamos dados de pacientes com câncer de mama , próstata , ovário e sarcoma ", diz Hernando. Eles conseguiram demonstrar a eficácia dos biomarcadores de resistência propostos contra um dos três tipos de quimioterapia avaliados — à base de compostos de platina, taxanos e antraciclinas.

Para levar esse conhecimento à prática clínica, a tecnologia desenvolvida pelos pesquisadores do CNIO precisa agora ser validada em ambiente hospitalar . O grupo já recebeu financiamento do Ministério da Transformação Digital e do Serviço Civil. Este projeto, em colaboração com a empresa spin-off Tailor Bio e o Hospital Universitário 12 de Octubre (H12O), avaliará a integração da tecnologia ao sistema de saúde por meio da análise de amostras de pacientes já disponíveis. Isso demonstrará que a tecnologia estará pronta para uso em ensaios clínicos até 2026.

"Levar um biomarcador da fase de descoberta para a clínica raramente é simples. Mas, com persistência e colaboração, é possível transformar um projeto de pesquisa em uma tecnologia verdadeiramente promissora clinicamente ", afirma Macintyre.