Bactérias modificadas para tratar cálculos renais: estudo revela avanço em terapias microbianas

Terapias baseadas na manipulação do microbioma intestinal enfrentam a limitação de ter bactérias artificiais colonizando regularmente o intestino , um passo que agora foi avançado com uma bactéria projetada para tratar cálculos renais.

Pesquisadores da Universidade Stanford (Estados Unidos) publicaram um estudo na Science cujos resultados são um passo promissor, embora ainda imperfeito, em direção às terapias microbianas, indica a revista.

Em testes com modelos animais e nos primeiros testes em humanos, bactérias intestinais artificiais projetadas para tratar cálculos renais colonizaram com sucesso o microbioma intestinal.

A pesquisa sobre a manipulação do microbioma intestinal com bactérias terapeuticamente modificadas tem se mostrado promissora em animais , mas frequentemente falha no ambiente clínico devido à colonização inconsistente.

A equipe se concentrou em uma bactéria intestinal comum, Phocaeicola vulgatus, que eles projetaram para consumir porfirano, um nutriente derivado de algas marinhas.

Em trabalhos anteriores, a equipe mostrou que ajustar os níveis dietéticos de um prebiótico porfirânico poderia criar um nicho controlável que permite uma colonização estável e ajustável de bactérias , podendo ser revertido quando necessário.

O porfirano raramente é usado por micróbios em populações ocidentais, já que apenas cerca de 2% deles têm bactérias com essa capacidade, criando um nicho ecológico amplamente desocupado para uma cepa modificada prosperar sem competição .

A equipe criou uma cepa de P. vulgatus metabolizadora de porfirano para decompor o oxalato, uma causa de cálculos renais recorrentes . Em modelos animais e em um ensaio clínico de Fase 1/2a em humanos saudáveis, os autores descobriram que as bactérias intestinais modificadas podem colonizar o intestino com segurança e eficácia e produzir efeitos terapêuticos, reduzindo os níveis de oxalato.

Entretanto, alguns indivíduos desenvolveram colonização persistente devido a mutações genéticas, e eventos significativos de transferência horizontal de genes comprometeram a função terapêutica da cepa.

Embora o método tenha mostrado sinais modestos e iniciais de redução dos níveis de oxalato, ainda há desafios, incluindo estabilidade da cepa, biossegurança e competição de micróbios nativos, observam os autores.