Rak: Nowa nadzieja na walkę z najbardziej opornymi komórkami złośliwymi
Obecnie francuski zespół badawczy, kierowany przez naukowców z Instytutu Curie, CNRS i Inserm, opracował nową klasę małych cząsteczek, które są w stanie powodować niszczenie błon komórkowych, a tym samym śmierć tych komórek.
Badanie to opiera się na właściwościach tzw. przetrwałych komórek nowotworowych, które mają duży potencjał przerzutowy; Na ich powierzchni występuje duża ilość białka o nazwie CD44, które umożliwia im internalizację żelaza, dzięki czemu stają się bardziej agresywne i lepiej znoszą chemioterapię.
Jednak gromadząc żelazo, stają się one bardziej podatne na mechanizm śmierci komórkowej zwany ferroptozą. Proces ten, katalizowany przez żelazo, prowadzi do degradacji lipidów budujących wewnętrzne błony komórkowe.
Naukowcy wykorzystali tę słabość, aby opracować hybrydową cząsteczkę – fentomycynę (Fento-1) – zdolną do uderzenia w serce tych najbardziej opornych komórek. Opracowany przez zespół chemika Raphaëla Rodrigueza, związek ten gromadzi się specyficznie w lizosomach — bogatych w żelazo przedziałach komórkowych komórek CD44+ — dzięki sekwencji zdolnej do przekroczenia błony plazmatycznej i wniknięcia do komórki poprzez mechanizm endocytozy. Następnie uwalnia aktywny fragment, który lokalnie nasila reaktywność żelaza.
Po podaniu Fento-1 naukowcy odnotowali znaczącą redukcję wzrostu guza w przedklinicznych modelach przerzutowego raka piersi, a także wyraźny efekt cytotoksyczny w biopsjach raka trzustki i mięsaków u pacjentów, co potwierdza skuteczność leczenia na poziomie przedklinicznym w przypadku tych nowotworów, w przypadku których skuteczność konwencjonalnej chemioterapii jest ograniczona.
