Genetische scores en geestelijke gezondheid: hoe dicht zijn we bij precisiepsychiatrie?

Een uitgebreid overzicht van tientallen eerder gepubliceerde onderzoeken werpt licht op de rol van genetische markers bij stemmingsstoornissen en hoe deze de behandelresultaten en klinische kenmerken van ernstige psychiatrische aandoeningen beïnvloeden.

De analyse, gepubliceerd in het tijdschrift Genetic Psychiatry, laat zien dat polygene scores, hoewel ze momenteel een bescheiden voorspellende waarde hebben, consistente patronen vertonen die uiteindelijk zouden kunnen bijdragen aan meer gepersonaliseerde psychiatrische zorg. Deze scores zijn schattingen van het risico op het ontwikkelen van een specifieke ziekte , gebaseerd op de genetische informatie van elke patiënt.

Het onderzoek, uitgevoerd door professor Alessandro Serretti van de Kore Universiteit van Enna op Sicilië, Italië, analyseerde studies uit de periode 2013 tot en met 2025 en onderzocht hoe polygene scores voor ernstige depressieve stoornis en bipolaire stoornis verband houden met behandelresultaten.

Uit de review bleek dat hogere polygene scores voor depressie consistent correleren met slechtere behandelresultaten bij meerdere aandoeningen. Patiënten met een verhoogd genetisch risico op depressie reageerden vaker niet op medicijnen zoals antidepressiva, stemmingsstabilisatoren en antipsychotica. Bovendien hadden ze lagere remissiepercentages en een grotere behandelresistentie bij ernstige depressie, bipolaire stoornis en schizofrenie. Dit patroon hield stand in diverse populaties en behandelmethoden, wat wijst op een daadwerkelijk biologisch verband in plaats van een statistisch artefact.

"De meeste studies wijzen op een bescheiden maar consistent verband tussen polygene scores voor een ernstige depressieve stoornis en de resultaten van antidepressieve behandelingen", merkte professor Serretti op. "Een hogere polygene belasting voor depressie correleert met een grotere kans op non-respons, non-remissie of resistentie tegen conventionele antidepressiva."

Bovendien werd het schadelijke effect, hoewel met minder sterk bewijs, ook waargenomen voor de behandelresultaten van bipolaire stoornis en schizofrenie .

Polygene scores voor bipolaire stoornis lieten meer genuanceerde effecten zien: hoewel deze markers een beperkte voorspellende waarde hadden voor de respons op antidepressiva bij unipolaire depressie, onthulden ze intrigerende patronen in de behandeling van bipolaire stoornissen . Enerzijds kunnen ze geassocieerd zijn met betere onderwijsprestaties of een hoger cognitief functioneren; anderzijds kunnen ze in specifieke contexten predisponeren voor psychotische dimensies.

Dit bewijsmateriaal benadrukt dat genetische vatbaarheid voor een bipolaire stoornis niet altijd tot negatieve uitkomsten leidt, en in sommige gevallen juist voordelig kan zijn.

Invloed van omgevingsfactoren

De analyse vond overtuigend bewijs dat genetisch risico op stemmingsstoornissen samenhangt met omgevingsfactoren . Studies toonden consistent aan dat personen met een hoger genetisch risico op depressie vaker werden blootgesteld aan stressvolle gebeurtenissen en kwetsbaarder waren voor ongunstige omgevingsomstandigheden.

Daarentegen is een genetisch risico op een bipolaire stoornis soms in verband gebracht met positieve uitkomsten, waaronder verbeterde onderwijsprestaties en verbeterde cognitieve prestaties bij bepaalde populaties. Deze dualiteit weerspiegelt de complexiteit van de psychiatrische genetica , waarbij dezelfde genetische varianten zowel risico's als voordelen kunnen opleveren, afhankelijk van de context.

Zouden deze gen-omgevingsinteracties kunnen verklaren waarom sommige patiënten met vergelijkbare genetische profielen zulke verschillende klinische trajecten ervaren? Onderzoek suggereert dat genetische vatbaarheid niet alleen het directe risico op ziekte kan beïnvloeden , maar ook de kans op blootstelling aan omgevingsstressoren die de uitkomsten verder beïnvloeden.

Ondanks consistente bevindingen blijft de klinische bruikbaarheid van de huidige polygene scores beperkt . Zelfs wanneer ze statistisch significant zijn, verklaren deze genetische markers doorgaans minder dan 1% van de variantie in behandelresultaten.

Professor Serretti benadrukte dat polygene scores momenteel beschouwd moeten worden als incrementele voorspellende markers in plaats van als klinische besluitvormingsinstrumenten. "Hoewel deze scores veelbelovend zijn, blijft hun aanvullende verklarende kracht, naast conventionele klinische voorspellers, vaak marginaal", merkte hij op.

De review bracht een cruciale beperking in het huidige onderzoek aan het licht: de meeste genoomwijde associatiestudies die aan deze polygene scores ten grondslag liggen , zijn uitgevoerd bij populaties van Europese afkomst. Dit creëert aanzienlijke uitdagingen voor de implementatie van genetische voorspelling bij populaties uit de rest van de wereld.

Recente studies onder Aziatische populaties, met name Han-Chinese steekproeven, hebben grotendeels consistente effectgroottes voor polygene depressiescores aangetoond. Verschillen tussen populaties kunnen de voorspellende nauwkeurigheid echter aanzienlijk beïnvloeden wanneer scores afkomstig van Europese steekproeven elders worden toegepast. Daarom benadrukt dit artikel de noodzaak van grootschalige, etnisch heterogene studies .

Nut van kunstmatige intelligentie

Kunstmatige intelligentie (AI) wordt een belangrijke bondgenoot in dit soort onderzoeken, waarbij polygene scores worden gecombineerd met klinische data met behulp van machine learning-technieken. Zo zijn er aanzienlijke verbeteringen bereikt in het voorspellen van uitkomsten: sommige onderzoeken bereikten een variantieverklaring van 4-5% door genetische en klinische informatie te integreren, vergeleken met 1-2% voor genetische markers alleen.

De samenvatting van de studie benadrukt verschillende veelbelovende onderzoeksrichtingen. Met name lopende genoombrede associatiestudies met grotere steekproeven en verbeterde statistische methoden verbeteren de nauwkeurigheid van polygene scores. Bovendien ontwikkelen onderzoekers geavanceerdere benaderingen die rekening houden met heterogeniteit binnen psychiatrische diagnoses.

Integratie met neurofysiologische metingen , zoals biomarkers van elektro-encefalogrammen, en onderzoek naar gen-omgevingsinteracties bieden extra mogelijkheden om de voorspelling te verbeteren. Sommige studies zijn ook begonnen met het onderzoeken hoe genetisch risico de impact van jeugdtrauma, stressblootstelling en andere omgevingsfactoren op psychiatrische uitkomsten moduleert.

Toekomstige bases

Hoewel de onmiddellijke klinische implementatie van deze bevindingen nog voorbarig is, legt dit onderzoek een belangrijke basis voor toekomstige benaderingen van precisiepsychiatrie. De consistente patronen die in verschillende studies zijn waargenomen, suggereren dat genetische factoren daadwerkelijk van invloed zijn op de respons op behandelingen , ook al meten de huidige metingen slechts een fractie van deze invloed.

De bevindingen benadrukken bovendien hoe belangrijk het is om naast genetische risico's ook omgevingsfactoren in overweging te nemen : patiënten met een hoge genetische vatbaarheid voor depressie kunnen baat hebben bij intensievere omgevingsinterventies of betere monitoring op verergering van stressgerelateerde symptomen.

Naarmate polygene voorspelling verbetert, zouden deze tools in de toekomst klinische besluitvorming kunnen ondersteunen door middel van risicostratificatie of behandelingsselectie. Dergelijke toepassingen vereisen echter aanzienlijk aanvullend onderzoek, inclusief gerandomiseerde gecontroleerde studies die zowel klinische bruikbaarheid als kosteneffectiviteit aantonen.

De review onderstreept zowel de belofte als de huidige beperkingen van genetische benaderingen voor het voorspellen van psychiatrische behandeling. Hoewel polygene scores voor stemmingsstoornissen consistente verbanden met klinische uitkomsten laten zien, vereist de vertaling van deze bevindingen naar de dagelijkse klinische praktijk voortdurende methodologische vooruitgang, uitbreiding van de voorouderlijke diversiteit en integratie met uitgebreide klinische beoordeling.