Secondo un nuovo studio spagnolo, la carenza di proteine ​​scatena il cancro al colon.

Secondo i dati dell'Associazione spagnola contro il cancro , il cancro al colon è il tumore più comunemente diagnosticato nella popolazione spagnola in generale . Secondo le prove disponibili, fino all'80% dei casi è correlato a vari fattori ambientali o legati allo stile di vita , come diete non salutari, vita sedentaria, obesità e consumo di tabacco o alcol.

Ora, un nuovo studio condotto da Nabil Djouder, responsabile del gruppo Fattori di crescita, nutrienti e cancro presso il Centro nazionale spagnolo per la ricerca sul cancro (CNIO), ha descritto un nuovo meccanismo molecolare che potrebbe essere coinvolto nella formazione dei tumori del colon-retto e favorire la loro progressione verso forme più aggressive.

Una proteina antitumorale che scompare

Come spiegano questi autori in un articolo pubblicato sulla prestigiosa rivista accademica Nature Communications , per arrivare a queste conclusioni hanno condotto una serie di indagini su modelli animali (topi) nei quali hanno osservato che una proteina specifica, chiamata p53 , iniziava a degradarsi nelle fasi iniziali di formazione del tumore. Questo, sostengono, consentirebbe l'insorgenza e lo sviluppo del cancro.

Infatti, altri studi hanno già documentato la funzione antitumorale della proteina p53 : è noto che blocca la divisione cellulare e contribuisce alla loro distruzione quando contengono anomalie pericolose, inibendo la replicazione anomala delle cellule danneggiate che dà origine ai tumori. Al contrario, la ridotta presenza di p53 che questi ricercatori hanno recentemente osservato nel caso del cancro al colon potrebbe aumentare la probabilità che le cellule crescano in modo incontrollato.

Inoltre, questo studio ha scoperto anche un altro meccanismo interessante: la relazione tra p53 e un'altra proteina chiamata URI , già nota per la sua espressione (cioè per essere presente) in altri tipi di tumori. Nello specifico, gli autori hanno osservato che all'aumentare dei livelli della proteina URI, i livelli di p53 diminuiscono.

Un possibile metodo per combattere il cancro

È anche la prima volta che la proteina URI viene associata ai tumori del colon-retto. Come spiega l'autrice principale Irene Herranz-Montoya in una dichiarazione pubblicata dal CNIO , "i livelli di URI iniziano ad aumentare molto presto, portando alla formazione di un adenoma, una crescita anomala che non costituisce ancora un cancro, ma è in questa fase che p53 inizia a degradarsi".

Negli esperimenti condotti sui topi, hanno scoperto che eliminando la proteina URI o aumentando i livelli di p53 nei polipi, un tipo di lesione precancerosa che compare nel tessuto del colon, si impediva loro di trasformarsi in tumori e i topi con cancro del colon-retto vivevano più a lungo.

"I nostri risultati", continua Herranz, "forniscono una comprensione più dettagliata di come si evolve il cancro del colon-retto. Se ci concentriamo sullo studio dei meccanismi colorettali che causano la degradazione di p53, incluso l'aumento dell'URI, potremmo in futuro intervenire nelle fasi iniziali del cancro e prevenirne la progressione verso forme più aggressive della malattia". Per questo motivo, il team si sta ora concentrando sullo sviluppo di inibitori della proteina URI.

Rapporto con la genetica e lo stile di vita

A questo proposito, i ricercatori hanno anche identificato che il livello di espressione della proteina URI è regolato da un oncogene chiamato MYC, che era stato precedentemente identificato come coinvolto nella proliferazione cellulare e nella regolazione di altri geni chiave del cancro. MYC attiva l'espressione di URI, innescando l'intero processo descritto da questi autori.

Inoltre, affermano, questo nuovo meccanismo potrebbe far luce su recenti studi che indagano le possibili cause dell'aumento dei casi di cancro al colon tra i giovani adulti e aiutare a comprendere meglio la relazione con fattori ambientali e legati allo stile di vita.

"Il mio team aveva precedentemente dimostrato che l'espressione di URI è legata a determinati fattori ambientali , come una dieta scorretta, sia in altri tumori che nel tumore del colon-retto. Questo suggerisce che la degradazione di URI e p53 nell'insorgenza del tumore del colon-retto possa essere associata a questi fattori", spiega Djouder.

D'altra parte, questa diminuzione progressiva della proteina p53 avviene indipendentemente da un altro processo già noto: la perdita del gene TP53 (che è proprio quello che codifica la proteina p53) negli stadi avanzati del cancro del colon-retto. Ciò significa che entrambi i processi possono verificarsi e influenzare lo sviluppo del cancro in parallelo: nelle fasi iniziali, la degradazione delle proteine ​​e, nelle fasi più avanzate o aggressive (e persino le metastasi), la perdita di geni.

Tutti questi risultati sono stati ulteriormente convalidati utilizzando campioni umani donati dalla Biobanca dell'Ospedale Ramón y Cajal e in collaborazione con Cristian Perna, provenienti da pazienti con adenomi e cancro al colon in stadio avanzato. Sono stati inoltre integrati con dati analizzati mediante metodi bioinformatici.

Riferimenti

AECC (2025). Cancro al colon. Consultato online all'indirizzo https://www.contraelcancer.es/es/todo-sobre-cancer/tipos-cancer/cancer-colon il 7 maggio 2025.

Irene Herranz-Montoya, Mariana Angulo-Aguado, Cristian Perna, Sladjana Zagorac, Luis García-Jiménez, Solip Park & ​​​​Nabil Djouder. La degradazione della proteina p53 ridefinisce i meccanismi di inizio e determina mutazioni transizionali nel cancro del colon-retto. Nature Communications (2025). DOI: https://doi.org/10.1038/s41467-025-59282-4

CNIO (2025). Nature Communications. È stato scoperto il meccanismo molecolare che scatena il cancro al colon. Consultato online su https://www.cnio.es/noticias/descubierto-un-mecanismo-molecular-que-inicia-el-cancer-de-colon/

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