La Russie a développé une substance qui réduit la gravité des lésions cardiaques lors d’une crise cardiaque.

Lors d'un infarctus du myocarde, les médecins ne disposent généralement que de quelques minutes pour prodiguer les soins d'urgence. Des recherches récentes ont montré qu'en plus des interventions médicales et chirurgicales classiques visant à rétablir le flux sanguin vers le muscle cardiaque ou à poser un stent artériel, il est possible d'aider le cœur en le trompant. Des chercheurs de l'Université médicale d'État de Bachkirie, en collaboration avec leurs collègues chinois, ont mis au point pour la première fois une substance capable de réduire significativement l'étendue des lésions du muscle cardiaque lors d'une crise cardiaque. Un correspondant de MK a visité le laboratoire où cette substance a été testée sur un cœur vivant isolé suspendu au-dessus d'une table.

Le Laboratoire de petites molécules ciblées de l'Université médicale d'État de Biélorussie du ministère russe de la Santé est spécialisé dans la synthèse de nouvelles molécules, puis dans leur transfert vers des essais cliniques ou précliniques. Au cours de la décennie actuelle, ses équipes ont développé une molécule réduisant la zone de nécrose du tissu cardiaque lors d'un infarctus du myocarde.

Irina Krylova, jeune chercheuse et maître de conférences au département de pharmacologie de l'université médicale d'État de Bachkirie, explique les causes des maladies coronariennes, leur évolution vers une forme aiguë appelée infarctus du myocarde, et le mécanisme d'action d'une molécule récemment découverte : « En général, on diagnostique chez une personne souffrant d'une maladie coronarienne de longue durée une athérosclérose, c'est-à-dire la formation de plaques dans les vaisseaux. Le fonctionnement du cœur devient considérablement plus difficile, il commence à souffrir d'un manque de nutrition et d'oxygène, et à un moment donné, le flux sanguin vers cette zone du cœur est bloqué, ce qui entraîne une ischémie. Le cœur commence à mourir, mais cela ne se produit pas immédiatement. Il existe une zone où les cardiomyocytes (cellules du muscle cardiaque) sont déjà morts, et une région où ils ne sont plus actifs, mais pas encore complètement morts. Pendant que le patient attend une ambulance, les enzymes responsables de l'élimination des cellules mortes confondent ces cardiomyocytes à moitié vivants ou à moitié morts avec des cellules mortes et les éliminent de l'organisme avec les cellules mortes, les empêchant ainsi de se développer. » d'être réactivés. Une protéine spéciale les marque comme morts. On peut aussi l'appeler molécule de signalisation, qui attire les enzymes de « recyclage ». Notre substance cible cette protéine. En réduisant son activité, la zone nécrotique ne s'agrandit pas : les cardiomyocytes à moitié vivants attendent d'être réanimés, et les chances de survie de la personne augmentent.

...Nous entrons dans un laboratoire où les scientifiques modélisent des crises cardiaques ex vivo (à l'extérieur du corps) et in vivo (sur un rat vivant), puis testent les effets d'une nouvelle molécule sur celles-ci.

Lors des essais précliniques, notre substance doit être administrée après un infarctus. Nous commençons donc notre travail par la modélisation », explique Irina Krylova.

Nous approchons de l'installation d'un cœur isolé selon la méthode de Langendorff. Il s'agit de la référence en matière de recherche avant la sélection de substances destinées à la protection cardiaque. Seuls les échantillons sélectionnés seront transférés vers une autre partie du laboratoire pour être testés sur un organisme vivant.

« Pourquoi tester des prototypes de futurs médicaments sur un cœur isolé ? Son propriétaire, le rat, meurt de toute façon lorsqu'on le lui retire. »

Sous l'effet du stress, le corps produit de nombreuses hormones. Ces hormones peuvent aggraver les lésions myocardiques et augmenter la zone de nécrose. Par conséquent, pour garantir l'intégrité de l'expérience, nous isolons le cœur après avoir placé l'animal dans un coma induit par des médicaments.

Ils nous montrent un cœur suspendu qui bat encore !

« Pourquoi ne se battrait-il pas ? », demande Irina Krylova. « Après tout, il est relié à des tubes qui reproduisent la composition du sang, qui sont également alimentés en oxygène et en dioxyde de carbone, et dont la température est maintenue à 37 °C – tout comme un organisme vivant. »

Une fois le cœur adapté aux nouvelles conditions, nous commençons à simuler une crise cardiaque : un interrupteur spécial bloque le flux sanguin simulé. Puisqu'une crise cardiaque ne dure que 40 minutes – le temps nécessaire aux médecins pour prodiguer des soins d'urgence à un patient –, nous, en laboratoire, nous efforçons également d'atteindre la même durée. Une nouvelle substance, censée préserver les cellules musculaires cardiaques, est administrée au cœur suspendu peu avant le début de la crise.

« Le cœur bat, puis s'arrête… », commente le scientifique à propos de ce qui se passe dans le dispositif de Langendorff. « Mais au bout de 40 minutes, le flux sanguin est rétabli et le cœur recommence à battre. L'ampleur du rétrécissement de la zone nécrotique qui en résulte n'est pas visible à l'œil nu ; c'est ce que les morphologistes détermineront plus tard en examinant les muscles cardiaques au microscope. »

Selon Krylova, les premiers résultats montrent qu'après le blocage médicamenteux de la protéine « scavenger », il restait significativement plus de tissu viable dans le cœur après 40 minutes d'infarctus que dans le cœur témoin. Bien qu'il faudra encore des années avant qu'un médicament soit développé, on peut déjà espérer que les scientifiques puissent prolonger cette fenêtre d'espoir de 40 minutes pour sauver des vies.