Lénacapavir : comprenez la différence de ce nouveau traitement pour prévenir le VIH

On estime que près de 40 millions de personnes vivent avec le VIH dans le monde. Rien qu'en 2023, 1,3 million de nouveaux cas ont été identifiés, selon les dernières estimations du Programme commun des Nations Unies sur le VIH/sida (ONUSIDA). Malgré les progrès thérapeutiques réalisés ces quatre dernières décennies, de nouvelles stratégies sont nécessaires.

Le dernier médicament prometteur est le lénacapavir, approuvé en juin par la Food and Drug Administration (FDA) aux États-Unis comme alternative à la prophylaxie pré-exposition (PrEP) contre le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), responsable du sida. Cette décision a été prise après l'analyse de deux essais cliniques de phase III qui ont démontré une efficacité de 99,9 % dans la prévention de l'infection.

Développé par la société pharmaceutique américaine Gilead Sciences, le lénacapavir est commercialisé aux États-Unis depuis 2022, mais n'est indiqué que pour les personnes infectées présentant une résistance aux antirétroviraux courants.

Le médicament agit selon un mécanisme différent : alors que la plupart des antirétroviraux interfèrent avec la production du matériel génétique du VIH, le lénacapavir empêche la formation de la capside, une structure qui stocke l'ARN du virus et lui permet de pénétrer dans les cellules. En bloquant ce processus, le VIH ne peut plus se répliquer, ce qui permet de maîtriser l'infection.

Conçu pour être stocké dans le tissu adipeux du patient (notamment dans l'abdomen, où l'injection est généralement administrée), le lénacapavir est libéré lentement dans l'organisme, garantissant son efficacité jusqu'à six mois. Passé ce délai, seule une nouvelle dose est nécessaire pour maintenir l'effet protecteur.

Compte tenu des résultats positifs du traitement, Gilead a décidé de tester également le médicament à titre préventif. Cinq essais cliniques sont actuellement en cours, dont deux – PURPOSE 1 et PURPOSE 2 – ont déjà présenté des résultats préliminaires.

L'objectif 1 a suivi 2 134 femmes cisgenres en Afrique du Sud et en Ouganda, avec une efficacité de 100 % dans la prévention du VIH chez les volontaires. L'objectif 2 a inclus 2 179 hommes et femmes aux États-Unis, en Argentine, au Mexique, au Pérou, à Porto Rico, en Afrique du Sud, en Thaïlande et au Brésil, et n'a enregistré que deux cas d'infection par le VIH, indiquant une efficacité de 99,9 %.

« Le grand avantage du lénacapavir réside dans son dosage [ mode d'utilisation ]. L'observance du traitement préventif est facilitée, car il ne nécessite que deux doses d'une même injection, espacées de six mois », explique Moacyr Silva Junior, spécialiste des maladies infectieuses de l'hôpital Einstein Israelita. « La PrEP classique nécessite la prise d'un comprimé quotidien pour rester protégé. Si une personne oublie ou ne prend pas sa dose, elle peut être plus vulnérable aux infections. »

Le médecin souligne toutefois que les études utilisées par la FDA reposent sur des échantillons relativement restreints. « Il est possible que, dans une population réelle, ce taux d'efficacité soit légèrement inférieur aux 99,9 % obtenus lors des essais », prévient-il.

Arrivée du lénacapavir au Brésil

Le lénacavir n'est pas encore disponible sur le marché brésilien. Le 3 avril, Gilead a annoncé avoir déposé une demande d'enregistrement auprès de l'Anvisa. Dans un communiqué adressé à Agência Einstein , l'Agence brésilienne de réglementation de la santé (Anvisa) a déclaré : « Il existe deux demandes d'enregistrement de produits contenant le principe actif susmentionné. L'une est sous forme de solution injectable et l'autre sous forme de comprimé . »

Bien que les deux utilisations soient considérées comme prioritaires, la demande initiale pour le lénacapavir ne comportait pas d'indication pour la PrEP. Par conséquent, la décision d'étendre son utilisation à la prophylaxie pré-exposition pourrait prendre plus de temps que l'approbation pour les patients ayant des antécédents de traitement intensif et présentant une résistance à plusieurs classes d'antirétroviraux, car l'examen ne peut progresser qu'après l'obtention de l'autorisation de mise sur le marché.

Pour Moacyr Silva, l'approbation du lénacapavir n'est qu'une question de temps. « Le Brésil dispose d'un programme très solide de lutte contre les IST/SIDA, je pense donc que ce produit devrait bientôt être ajouté à notre liste de médicaments, tant pour le traitement que pour la prévention du virus », déclare l'infectiologue.

Depuis 2018, la PrEP est proposée gratuitement par le Système unifié de santé (SUS), sous réserve d'un suivi médical régulier. Les données du tableau de bord de la PrEP du ministère de la Santé indiquent qu'environ 165 473 personnes ont utilisé au moins une dose de ce médicament préventif en 2024. À titre de comparaison, en 2020, ce nombre était de 26 585, soit une augmentation de 522 %.

Le nombre de municipalités proposant la PrEP a également augmenté : en 2020, 177 villes proposaient ce médicament préventif ; quatre ans plus tard, elles étaient 659. Bien que la majorité des utilisateurs soient des hommes cisgenres de même sexe (81 %), la PrEP est également utilisée par des hommes cisgenres hétérosexuels (7,9 %), des femmes cisgenres (6,1 %), des femmes transgenres (2,7 %) et des hommes transgenres (1,6 %). En ce qui concerne l’âge, le groupe prédominant se situe entre 30 et 39 ans (42,3 %), suivi des personnes âgées de 25 à 29 ans (22,2 %) et de 40 à 49 ans (18 %).

Le prix est un point d'attention

L'une des préoccupations concernant le lénacapavir réside dans son prix. Dans un article publié le 18 juin, le New York Times a révélé que la prophylaxie pré-exposition avec ce médicament coûterait 28 218 dollars américains aux États-Unis, selon les informations communiquées par Gilead au journal.

Toutefois, dans un communiqué publié le même jour , le fabricant a déclaré qu'aux États-Unis, « il travaille en étroite collaboration avec les assureurs, les systèmes de santé et les autres payeurs pour garantir une large couverture d'assurance pour Yeztugo [ le nom de marque du lénacapavir dans le pays ]. Dans un communiqué , l'ONUSIDA souligne que, aussi révolutionnaire soit-il, le produit doit être accessible à la population pour garantir une réelle chance de mettre fin au virus. »

Il existe cependant des solutions pour contourner cette impasse. « Il est fréquent qu'un nouveau médicament soit très cher dès sa commercialisation. C'est pourquoi il est courant d'investir dans des dérogations aux brevets, permettant ainsi le développement de médicaments génériques plus abordables », note le spécialiste d'Einstein. Au Brésil, cela a déjà été fait avec l'antirétroviral éfavirenz.

Une étude, non encore évaluée par des pairs et publiée dans The Lancet, suggère que les versions génériques du lénacapavir pourraient réduire le prix annuel par personne entre 35 et 46 dollars américains. Les progrès technologiques de production et la demande accrue pourraient encore réduire ce coût à 25 dollars américains par personne et par an.

« Associée à des stratégies de prévention combinées, telles que l'utilisation du préservatif et des tests réguliers, la PrEP a révolutionné la lutte contre le VIH et le sida. Je pense donc que l'ajout du lénacapavir pourrait être très prometteur pour réduire le problème et promouvoir le bien-être des personnes vivant avec l'infection », déclare Moacyr Silva.

Source : Agence Einstein

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