Selon une nouvelle étude espagnole, une carence en protéines déclenche le cancer du côlon.

Le cancer du côlon est le cancer le plus fréquemment diagnostiqué dans la population générale espagnole , selon les données de l' Association espagnole contre le cancer . Selon les données disponibles, jusqu’à 80 % des cas sont liés à divers facteurs environnementaux ou liés au mode de vie , tels qu’une alimentation malsaine, un mode de vie sédentaire, l’obésité et la consommation de tabac ou d’alcool.

Une nouvelle étude menée par Nabil Djouder, chef du groupe Facteurs de croissance, nutriments et cancer du Centre national de recherche sur le cancer (CNIO), a décrit un nouveau mécanisme moléculaire qui pourrait être impliqué dans la formation de tumeurs colorectales et favoriser leur progression vers des formes plus agressives.

Une protéine antitumorale qui disparaît

Comme l'expliquent ces auteurs dans un article publié dans la prestigieuse revue académique Nature Communications , pour parvenir à ces conclusions, ils ont mené une série d'investigations sur des modèles animaux (souris) dans lesquels ils ont observé qu'une protéine spécifique, appelée p53 , commençait à se dégrader dans les stades initiaux de la formation tumorale. Cela, disent-ils, permettrait l’émergence et le développement du cancer.

En fait, d’autres études ont déjà documenté la fonction antitumorale de la protéine p53 : elle est connue pour bloquer la division cellulaire et contribuer à leur destruction lorsqu’elles contiennent des anomalies dangereuses, inhibant la réplication anormale des cellules endommagées qui donne naissance à des tumeurs. Ainsi, à l’inverse, la présence réduite de p53 que ces chercheurs ont observée de manière inédite dans le cas du cancer du côlon pourrait augmenter la probabilité que les cellules se développent de manière incontrôlable.

De plus, cette étude a également découvert un autre mécanisme intéressant : la relation entre p53 et une autre protéine appelée URI , qui était déjà connue pour son expression (c'est-à-dire pour être présente) dans d'autres types de tumeurs. Plus précisément, les auteurs ont observé qu’à mesure que les niveaux de protéines URI augmentent, les niveaux de p53 diminuent.

Une méthode possible pour lutter contre le cancer

C’est également la première fois que la protéine URI est associée aux tumeurs colorectales. Comme l'explique l'auteur principal Irene Herranz-Montoya dans un communiqué publié par le CNIO , « les niveaux d'URI commencent à augmenter très tôt, conduisant à la formation d'adénome, une croissance aberrante qui ne constitue pas encore un cancer, mais c'est à ce stade que p53 commence à se dégrader. »

Dans des expériences menées sur des souris, ils ont découvert que l'élimination de la protéine URI ou l'augmentation des niveaux de p53 dans les polypes, un type de lésion précancéreuse qui apparaît dans les tissus du côlon, les empêchait de se transformer en tumeurs, et les souris atteintes d'un cancer colorectal vivaient plus longtemps.

« Nos résultats », poursuit Herranz, « permettent de mieux comprendre l'évolution du cancer colorectal. Si nous nous concentrons sur l'étude des mécanismes colorectaux responsables de la dégradation de p53, notamment l'augmentation des infections des voies respiratoires supérieures, nous pourrions à l'avenir intervenir dès les premiers stades du cancer et prévenir sa progression vers des formes plus agressives. » L’équipe se concentre donc désormais sur le développement d’inhibiteurs de la protéine URI.

Relation avec la génétique et le mode de vie

À cet égard, les chercheurs ont également identifié que le niveau d’expression de la protéine URI est régulé par un oncogène appelé MYC, qui avait été précédemment identifié comme étant impliqué dans la prolifération cellulaire et la régulation d’autres gènes clés du cancer. MYC active l'expression de l'URI, déclenchant l'ensemble du processus que ces auteurs ont décrit.

De plus, disent-ils, ce nouveau mécanisme pourrait éclairer des études récentes examinant les causes possibles de l’ augmentation des cas de cancer du côlon chez les jeunes adultes et aider à mieux comprendre la relation avec les facteurs environnementaux et liés au mode de vie.

« Mon équipe avait précédemment montré que l'expression de l'URI était liée à certains facteurs environnementaux , comme une mauvaise alimentation, dans d'autres cancers et dans le cancer colorectal. Cela suggère que l'expression de l'URI et de la dégradation de p53 dans l'apparition du cancer colorectal pourrait être associée à ces facteurs », explique Djouder.

D’autre part, cette diminution progressive de la protéine p53 se produit indépendamment d’un autre processus déjà connu : la perte du gène TP53 (qui est précisément celui qui code la protéine p53) dans les stades tardifs du cancer colorectal. Autrement dit, les deux processus peuvent se produire et affecter le développement du cancer en parallèle : dans les stades initiaux, la dégradation des protéines, et dans les stades plus avancés ou plus agressifs (et même les métastases), la perte de gènes.

Tous ces résultats ont été validés ultérieurement à l'aide d'échantillons humains donnés par la Biobanque de l'hôpital Ramón y Cajal et en collaboration avec Cristian Perna, provenant de patients atteints d'adénomes et de cancer du côlon avancé. Elles ont également été complétées par des données analysées à l’aide de méthodes bioinformatiques.

Références

AECC (2025). Cancer du côlon. Consulté en ligne sur https://www.contraelcancer.es/es/todo-sobre-cancer/tipos-cancer/cancer-colon le 7 mai 2025.

Irene Herranz-Montoya, Mariana Angulo-Aguado, Cristian Perna, Sladjana Zagorac, Luis García-Jiménez, Solip Park & ​​​​Nabil Djouder. La dégradation de la protéine p53 redéfinit les mécanismes d’initiation et entraîne des mutations transitionnelles dans le cancer colorectal. Nature Communications (2025). DOI : https://doi.org/10.1038/s41467-025-59282-4

CNIO (2025). Communication Nature. Un mécanisme moléculaire qui déclenche le cancer du côlon a été découvert. Consulté en ligne sur https://www.cnio.es/noticias/descubierto-un-mecanismo-molecular-que-inicia-el-cancer-de-colon/

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