CRISPR, le miracle scientifique qui a guéri un bébé d'une maladie génétique rare

Un nourrisson est le premier cas documenté d’un enfant atteint d’une maladie génétique grave traité avec succès à l’aide d’une thérapie personnalisée basée sur l’édition génétique CRISPR.

Une équipe de chercheurs de l' hôpital pour enfants de Philadelphie et de l' université de Pennsylvanie (États-Unis) a réalisé cette avancée historique en adaptant la technologie et en l'administrant à un seul patient humain, marquant un tournant dans le traitement des maladies génétiques rares.

KJ, comme le bébé est nommé pour préserver son anonymat, a été diagnostiqué peu après sa naissance avec un déficit sévère en carbamoyl phosphate synthase 1 (CPS1) , un trouble métabolique rare qui empêche le foie de traiter correctement l'ammoniac, une substance toxique générée lors de la dégradation des protéines. Cette accumulation peut provoquer de graves lésions cérébrales et hépatiques et peut même être mortelle.

Suite à son diagnostic, et à seulement six mois, KJ a reçu la première dose d’une thérapie expérimentale conçue spécifiquement pour corriger la mutation à l’origine de sa maladie. La thérapie, développée en un temps record – seulement six mois après l’identification du défaut génétique – utilise l’édition génétique basée sur CRISPR et a été administrée au foie du bébé à l’aide de nanoparticules lipidiques.

Depuis février 2025, KJ a reçu trois doses de cette thérapie sans effets indésirables graves. Selon l'équipe, le bébé a montré des signes clairs d'amélioration : il tolère un régime plus riche en protéines, a réduit sa dépendance aux médicaments qui éliminent l'excès d'azote et a surmonté des maladies courantes comme le rhume et les problèmes gastro-intestinaux sans aucune augmentation de ses niveaux d'ammoniac, ce qui serait extrêmement dangereux dans son état.

La recherche, publiée dans le New England Journal of Medicine et présentée lors de la réunion annuelle de l'American Society for Gene and Cell Therapy , démontre que la médecine de précision basée sur CRISPR peut être rapidement adaptée aux besoins individuels.

Cette méthodologie, développée par les Drs. Rebecca Ahrens-Nicklas et Kiran Musunuru , tous deux experts en génétique et en métabolisme, peuvent être reproduits pour traiter d'autres maladies génétiques rares qui, jusqu'à présent, n'avaient aucune option thérapeutique.

« Le cas de KJ représente l’aboutissement d’années de recherche et de collaboration », a déclaré Ahrens-Nicklas. Bien qu’il ne s’agisse que d’un seul patient, nous espérons qu’il sera le premier d’une longue série à pouvoir bénéficier de cette approche personnalisée .

« Le rêve de la thérapie génique que nous poursuivons depuis des décennies commence à devenir réalité. Cette plateforme modulaire et réutilisable permet une action rapide et ciblée au moment le plus crucial : dès la petite enfance, avant que la maladie ne cause des dommages irréversibles », ajoute Musunuru.

Dans des conditions normales, le traitement standard du déficit en CPS1 est la transplantation hépatique, une intervention qui nécessite que le patient soit médicalement stable et suffisamment âgé. KJ, comme beaucoup d’autres bébés atteints de cette maladie, ne pouvait pas attendre aussi longtemps sans risquer des dommages neurologiques irréversibles, voire la mort.

« Nous savions que si nous n’agissions pas à temps, KJ pourrait ne pas être candidat à une transplantation », explique Ahrens-Nicklas. Grâce à cette thérapie génique expérimentale, le besoin de greffe a été évité ou retardé, donnant à l’enfant une chance de développement normal.

Le succès de cette intervention ouvre la porte à un nouveau modèle thérapeutique pour les maladies ultra-rares. Cette approche personnalisée pourrait être reproduite pour des centaines de troubles génétiques, fournissant des traitements ciblés, sûrs et rapides là où il n’y avait auparavant aucun espoir.

Trois experts consultés par SMC mettent en lumière les résultats de ces travaux.

Marc Güell, de l'Université Pompeu Fabra , affirme que l'étude « reflète le grand potentiel de l'édition génétique à des fins thérapeutiques ». De son côté, Fernando Civeira Murillo, de l' Université de Saragosse , qualifie l'étude d'« excellente », la seule limite étant que « le suivi est court ».

Güell estime que cela correspond parfaitement aux données actuelles et déclare : « Probablement que dans quelques années, la grande majorité des maladies monogéniques graves disparaîtront grâce à l'édition génétique. »

Enfin, Gemma Marfany, de l' Université de Barcelone et de CIBERER , souligne qu'il s'agit du « premier cas de thérapie entièrement personnalisée pour un seul bébé », et le décrit comme « un « miracle » scientifique qui a permis de guérir une maladie grave très rare ».