Une protéine à double fonction contre la neurodégénérescence

La double fonction inattendue d'une protéine cruciale pour les cellules, appelée DDX11 , a été découverte : en plus de jouer un rôle de mécanicien dans le noyau cellulaire, où elle ouvre la double hélice d'ADN pour permettre la réplication et la réparation , elle agit également comme récupérateur dans le cytoplasme pour réguler le recyclage des déchets . C'est ce que révèle une étude menée par l'Institut de biochimie et de biologie cellulaire du Conseil national de la recherche en collaboration avec l'Université de Naples Federico II. Les résultats, publiés dans la revue Autophagy, ouvrent la voie à de nouvelles stratégies contre les maladies génétiques et neurodégénératives rares telles que la maladie de Parkinson et la maladie d'Alzheimer . La protéine DDX11 était connue depuis longtemps pour sa fonction d' hélicase d'ADN , qui la voit opérer dans le noyau des cellules pour séparer les deux brins de la double hélice et ainsi permettre l'intervention des protéines responsables de la réplication et de la réparation . Les chercheurs ont maintenant découvert qu'il est également actif dans le cytoplasme des cellules, où il intervient dans la régulation de l'autophagie , le processus par lequel les organites et les protéines endommagés et ne fonctionnant plus sont recyclés . « Nous avons observé qu'en l'absence de DDX11 , les cellules perdent la capacité de former correctement les autophagosomes , ces « navettes » qui transportent les déchets cellulaires vers les lysosomes pour y être dégradés : cela compromet l'élimination des agrégats toxiques », observe Raffaella Bonavita, première auteure de l'étude. Un autre élément clé de l'étude concerne l' interaction entre DDX11 et la protéine p62/SQSTM1 , un récepteur fondamental pour la sélection et le chargement des protéines et organites détériorés dans les autophagosomes. L'autophagie est aujourd'hui considérée comme un mécanisme essentiel à la santé du système nerveux et son altération a été liée à de nombreuses maladies neurodégénératives , notamment la maladie de Parkinson , la maladie d'Alzheimer , la SLA et l'ataxie avec apraxie oculomotrice de type 2. L'implication directe de DDX11 dans ce processus ouvre des perspectives totalement nouvelles , tant pour les maladies génétiques rares comme le syndrome de rupture de Varsovie , qui compromet le développement physique et neurologique, que pour les maladies neurodégénératives .