L'hôpital San Raffaele découvre une nouvelle mutation génétique liée à la mort subite

Une nouvelle mutation génétique dans le gène LMNA, associée à une forme grave de cardiomyopathie pouvant entraîner une mort subite, a été identifiée pour la première fois grâce à un dépistage réalisé dans une petite ville de la région d'Avellino.

La découverte, publiée dans le Journal of the American College of Cardiology: Heart Failure, est le résultat d'une étude de l' hôpital IRCCS San Raffaele de Milan , menée sur 234 personnes originaires de Caposele.

La mutation, appelée c.208del, a été identifiée grâce à un dépistage génétique clinique qui a débuté en 2022 et s'est terminé en juin 2024. 12,8 % de l'échantillon s'est avéré porteur de la mutation : tous présentent des anomalies cardiaques, souvent silencieuses et non diagnostiquées, tandis que 43 % présentent également des signes d'atteinte neuromusculaire.

Dans certains cas, un diagnostic précoce a permis de mettre en place des interventions vitales, telles que la pose de défibrillateurs implantables ou l'orientation vers une greffe. Les lamines, produites par le gène Lmna, sont des protéines structurales clés du noyau cellulaire. Les mutations de ce gène sont à l'origine de ce que l'on appelle les laminopathies, un groupe hétérogène de maladies, souvent graves et potentiellement mortelles.

La mutation a été initialement découverte chez une jeune femme présentant des arythmies légères, mais de longs antécédents familiaux de mort subite cardiaque. Après avoir reçu un défibrillateur implantable, la patiente a survécu à un arrêt cardiaque. Un deuxième cas, également associé à des arythmies sévères, a confirmé la transmission familiale de la mutation.

Grâce à une reconstruction généalogique numérique portant sur plus de 12 générations et près de 3 000 individus, réalisée également avec la contribution de la communauté de Caposele, il a été possible de retracer la propagation héréditaire de la mutation. Plus de 90 % des individus suivis ont participé à ce dépistage, l'un des plus approfondis jamais mené dans une zone génétiquement isolée du sud de l'Italie. Un algorithme d'intelligence artificielle a permis de prédire les porteurs potentiels avec une précision de 90 %.