Cholestérol : Un « super médicament » contre le mauvais cholestérol est arrivé.

Des données positives ont été obtenues concernant un nouveau médicament hypolipémiant, l'enlicitide décanoate , un inhibiteur oral de la PCSK9, une protéine régulant le cholestérol LDL , administré une fois par jour . Ce médicament a significativement réduit le cholestérol LDL lors d'études pivots de phase 3 menées chez des patients adultes atteints ou à risque de maladie cardiovasculaire athéroscléreuse, ainsi que chez des patients atteints d'hypercholestérolémie familiale hétérozygote. Ces résultats ont été présentés par MSD lors des Sessions scientifiques 2025 de l' American Heart Association (AHA), qui se tiennent actuellement à La Nouvelle-Orléans .

Cette molécule de nouvelle génération , conçue pour offrir une efficacité comparable à celle des anticorps monoclonaux — explique MSD dans un communiqué — a « le potentiel de devenir le premier inhibiteur oral de PCSK9 approuvé, conçu pour réduire le LDL-C, avec un profil de sécurité comparable à celui d'un placebo ». Ce médicament « vise à répondre à des besoins thérapeutiques non satisfaits dans l'athérosclérose », l'une des principales causes de cette épidémie cardiovasculaire silencieuse.

« L’enlicitide, explique Gaetano De Ferrari , investigateur principal de l’étude Coralreef Lipids et directeur du service de cardiologie de l’hôpital universitaire Molinette de Turin , a démontré des réductions statistiquement significatives et cliniquement pertinentes du cholestérol LDL, avec un profil de sécurité comparable à celui du placebo , soulignant le potentiel révolutionnaire du premier inhibiteur oral de PCSK9. Malgré la disponibilité de traitements hypolipémiants tels que les statines et les inhibiteurs injectables de PCSK9, la majorité des patients atteints de maladies cardiovasculaires athéroscléreuses ne parviennent pas à réduire leur taux de cholestérol LDL au seuil optimal en fonction de leur niveau de risque. »

« L’enlicitide », souligne Alberico Luigi Catapano, président de la Sisa, la Société italienne pour l’étude de l’athérosclérose, « représente une approche novatrice de l’inhibition de la PCSK9 dans le traitement hypolipémiant. Il s’agit du premier macropeptide oral conçu pour offrir l’efficacité et la spécificité des anticorps monoclonaux anti-PCSK9 sous forme de comprimé, ouvrant ainsi de nouvelles perspectives pour la prise en charge personnalisée des patients à haut risque cardiovasculaire . En bloquant l’interaction entre la protéine PCSK9 et le récepteur LDL, et en augmentant ainsi l’expression de ce dernier », explique le spécialiste, « l’enlicitide accroît la capacité du foie à éliminer le LDL du sang, réduisant significativement et cliniquement le taux de cholestérol LDL et répondant ainsi à un besoin clinique critique non satisfait, notamment (mais pas seulement) chez les patients atteints d’hypercholestérolémie familiale hétérozygote. Cette population de patients présente un risque élevé d’événements cardiovasculaires athérosclérotiques prématurés, et une proportion importante d’entre eux n’atteint pas les taux de cholestérol LDL recommandés par les recommandations, malgré les traitements hypolipémiants disponibles. » L'enlicitide pourrait représenter une avancée thérapeutique majeure pour ces patients.

« En Italie, on recense environ 230 000 à 240 000 accidents cardiovasculaires par an, soit environ 600 par jour », déclare Pasquale Perrone Filardi , président de la Société italienne de cardiologie (SIC). « L’hypercholestérolémie est une cause directe d’infarctus et d’AVC, mais cette information n’est pas encore suffisamment répandue. Il est essentiel de prévenir la maladie et de la traiter dès ses premiers stades. L’enlicitide a été conçu pour réduire le taux de cholestérol LDL dans le sang, offrant l’efficacité et la spécificité caractéristiques des anticorps monoclonaux anti-PCSK9 sous forme de comprimé facile à utiliser. Il viendra enrichir l’arsenal thérapeutique de la communauté médicale pour répondre au besoin médical non satisfait de réduction du cholestérol LDL, contribuant ainsi à améliorer le pronostic de millions de personnes dans le monde en modifiant l’évolution naturelle de la maladie. »