Los nuevos capítulos de la inmunoterapia y la terapia CAR-T en la lucha contra el cáncer

¡Buenas noticias! Nuevos y prometedores estudios sobre el tratamiento de los llamados tumores sólidos , que representan el 90% de todos los tipos de cáncer , como el de mama, próstata, pulmón y colorrectal, los más prevalentes en Brasil, se presentaron en la reunión anual de la Sociedad Americana de Oncología (ASCO) en Chicago.
Se presentaron más de 6.000 nuevos proyectos de investigación en el evento, que reunió a más de 35.000 profesionales de la salud. Sin embargo, cinco de ellos destacaron en una enorme sala abarrotada de gente, donde médicos y oncólogos compitieron por un espacio. Todos para conocer de primera mano los avances más significativos en el tratamiento del cáncer.
Entre ellos, tres de estos estudios demostraron, una vez más, la importancia de la inmunoterapia con anticuerpos monoclonales que inhiben los “checkpoints” en las primeras etapas de la enfermedad para aumentar las posibilidades de curación en casos de cáncer de colon, cáncer de estómago y tumores de cabeza y cuello.
¿Qué significa esto? Nuestro sistema inmunitario cuenta con frenos naturales, llamados puntos de control, que le impiden atacar a las células sanas. Sin embargo, las células tumorales pueden evadir estos frenos y ocultarse. Los anticuerpos monoclonales inhibidores son fármacos de laboratorio que ayudan al sistema inmunitario a combatir el cáncer.
Mientras tanto, una nueva generación de anticuerpos biespecíficos que interactúan con las células T se ha utilizado con éxito para tratar neoplasias hematológicas: linfomas, leucemia y mieloma. Estos anticuerpos pueden unirse simultáneamente a las células tumorales y a las células de defensa de la sangre, los linfocitos T. Esto provoca la activación y redirección de estos linfocitos y la destrucción de tumores. Este año, también se está empezando a demostrar la utilidad de estos nuevos anticuerpos en los llamados tumores sólidos.
Un avance importante y muy prometedor fue la confirmación de la llegada de tarlatamab a Brasil, aprobado en el país desde finales de 2024 para el tratamiento de casos de cáncer de pulmón de células pequeñas que progresaron tras la quimioterapia. El estudio aleatorizado de fase 3, presentado por investigadores del Memorial Sloan Kettering Cancer Center de Nueva York (EE. UU.), mostró un aumento significativo en la supervivencia de los pacientes con este tipo de cáncer tratados con el nuevo fármaco, en comparación con la quimioterapia convencional, en esta situación de tumores más avanzados.
Varios otros compuestos de este tipo se encuentran en fases iniciales de desarrollo para otros tipos de tumores, ahora con perspectivas reales para el tratamiento de tumores sólidos.
Se han generado muchas expectativas en torno a los avances en la terapia con células CAR-T para tumores sólidos. Las células CAR-T son una nueva forma de inmunoterapia en la que se extraen de la sangre los linfocitos T (un tipo de célula sanguínea) del propio paciente y se modifican en el laboratorio para atacar las células cancerosas.
Estas células reprogramadas se reinfunden en el torrente sanguíneo del paciente para destruir las células tumorales. En otras palabras, piense en las células T como superhéroes que combaten invasores como virus y bacterias. El problema es que, a veces, el cáncer es un enemigo tan astuto que las células T no pueden reconocerlo ni combatirlo eficazmente. Cuando la terapia CAR-T entra en acción para tumores sólidos, es como otorgar a las células T del cuerpo un "superpoder especial" para que puedan encontrar y destruir las células cancerosas.
Los resultados más significativos de esta terapia han demostrado éxito en neoplasias hematológicas. En tumores sólidos, aún se encuentran en las primeras etapas de desarrollo clínico, pero en esta edición del congreso se presentaron algunos resultados prometedores.
El primer ensayo clínico aleatorizado de terapia con células CAR-T en tumores sólidos, realizado por investigadores del Instituto Oncológico de la Universidad de Pekín (China), fue considerado un hito por muchos expertos, incluido yo. En él, 156 pacientes con cáncer gástrico o de la unión gastroesofágica que habían fracasado en más de dos tratamientos previos recibieron tratamiento con células CAR-T, lo que resultó en un aumento del 40 % en la supervivencia de estos pacientes, en comparación con aquellos tratados con los fármacos tradicionales de elección para esta situación.
Los resultados fueron publicados en The Lancet, y ahora los investigadores deben confirmar los datos en un estudio de fase 3, con más pacientes incluidos, que podría transformar este tratamiento en un estándar para este tipo de enfermedades.
Datos de otro estudio dirigido por la Universidad de Pensilvania en EE. UU. sugieren que este tipo de estrategia también podría beneficiar a pacientes con tumores cerebrales. En este estudio, 18 pacientes con glioblastoma recurrente (un tumor cerebral muy agresivo) se sometieron a una reintervención y posteriormente recibieron una infusión de linfocitos previamente recolectados y modificados genéticamente a través de un catéter colocado en el líquido cefalorraquídeo.
De los 13 pacientes que aún presentaban tumores detectables tras la cirugía, ocho mostraron una regresión significativa de las lesiones. En la mayoría de los casos, se observó un nuevo crecimiento tumoral en los meses posteriores, pero los resultados iniciales fueron considerados positivos por los especialistas en la materia. Tres pacientes mantienen la enfermedad bajo control, uno de ellos con dieciséis meses de seguimiento.
La discusión del estudio indicó que el tratamiento era seguro y que los períodos de estabilidad pueden mejorar la calidad de vida de los pacientes. El objetivo de los investigadores es perfeccionar el tratamiento para obtener resultados más duraderos y probar la terapia en la fase más temprana de la enfermedad, cuando los resultados pueden ser más significativos.
Tras el éxito de la terapia con células CAR-T en tumores hematológicos, nuestra expectativa es que este tratamiento pueda ayudar a los pacientes con tumores sólidos, especialmente aquellos que son más difíciles de tratar hoy en día.
* Sergio Roithmann es oncólogo, jefe del Servicio de Oncología del Hospital Moinhos de Vento y profesor de la Universidad Federal de Ciencias de la Salud de Porto Alegre (UFCSPA).
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