La primera terapia de edición genética personalizada del mundo

KJ finalmente podrá vivir en casa con sus padres y hermanos, después de pasar los primeros nueve meses de su vida hospitalizado , a dieta y bajo estrecha observación, debido a una enfermedad metabólica grave, incurable y potencialmente mortal . Todo cambió cuando se convirtió en el primer paciente del mundo en experimentar una nueva terapia basada en la edición genética personalizada con tecnología Crispr : entre febrero y abril de 2025 se sometió a tres infusiones y al cabo de unas semanas ya mostraba algunos signos de mejoría , sin efectos secundarios graves. El resultado, que abre nuevos escenarios para las enfermedades genéticas raras , lo publica el New England Journal of Medicine un equipo del Hospital Infantil de Filadelfia y de la Universidad de Pensilvania.

"Este es un paso importante que nos permitirá curar enfermedades que hasta ahora eran incurables ", afirma el genetista Giuseppe Novelli, de la Universidad de Roma Tor Vergata. La edición genética con Crispr ya se utiliza clínicamente en pacientes con anemia de células falciformes y beta-talasemia , enfermedades causadas por mutaciones bastante frecuentes que afectan a cientos o miles de personas. En este caso, sin embargo, contamos con un enfoque personalizado basado en una plataforma tecnológica que facilitará la edición en enfermedades asociadas a variantes genéticas más raras . El pequeño KJ, que abrió el camino, nació con una rara enfermedad metabólica debida a una deficiencia de una enzima hepática , la carbamoil fosfato sintasa 1 (CPS1) : esta condición hace que el amoníaco se acumule en la sangre hasta niveles tóxicos, con graves consecuencias para órganos cruciales como el cerebro . “Tratar esta enfermedad con edición genética parecía muy complicado hasta ahora por dos razones”, señala Novelli. En primer lugar, el hígado no es fácil de alcanzar , a diferencia de otros órganos como el ojo o la sangre. En segundo lugar, sus células proliferan enormemente durante el crecimiento y, si no se cuenta con una técnica altamente eficiente para administrar el gen correcto, se corre el riesgo de que no se transmita a todas las células hijas.

La única solución por el momento es reducir las proteínas en la dieta mientras se espera el trasplante de hígado, al que, sin embargo, sólo pueden acceder pacientes clínicamente estables y en edad suficiente para someterse a un procedimiento tan importante. Y mientras esperamos, siempre existe el riesgo de que la hiperamonemia pueda causar daño neurológico permanente o incluso provocar la muerte. Dada la corta edad de KJ, los investigadores intentaron ayudarlo desarrollando una terapia basada en la edición genética personalizada , dirigida a la variante específica del gen CPS1 identificada en el niño poco después del nacimiento. Basándose en años de experiencia en investigación preclínica con enfermedades similares, la terapia se desarrolló en solo seis meses y se administró a través de nanopartículas lipídicas infundidas en tres dosis, en febrero, marzo y abril de 2025. En el corto tiempo transcurrido desde el tratamiento, KJ ​​toleró un aumento de proteínas en la dieta y necesitó menos medicamentos para tratar la acumulación de amoníaco. También logró recuperarse de algunas enfermedades típicas de la infancia, como el rinovirus, sin que se acumulara amoníaco en su cuerpo. "Aunque KJ necesitará ser monitoreado de cerca por el resto de su vida, nuestros resultados iniciales son bastante prometedores ", dice Rebecca Ahrens-Nicklas, directora del Programa Frontier de Terapia Génica para Trastornos Metabólicos Hereditarios en el Hospital Infantil de Filadelfia y profesora asociada de pediatría en la Universidad de Pensilvania. "Esperamos que otros investigadores repliquen este método para muchas enfermedades raras, dando a muchos pacientes una oportunidad real de vivir vidas saludables", agrega Kiran Musunuru, experto en medicina traslacional de la Universidad de Pensilvania. "La promesa de la terapia génica de la que hemos oído hablar durante décadas se está haciendo realidad y transformará radicalmente nuestro enfoque de la medicina ".