KI entwickelt Krebsheilmittel: BBO-10203 beginnt klinische Studien
Ein neuer Krebsmedikamentenkandidat – BBO-10203 – wurde mithilfe künstlicher Intelligenz und Supercomputern entwickelt und stoppt das Tumorwachstum effektiv, ohne toxische Nebenwirkungen zu verursachen. Eine in Science veröffentlichte Studie zeigt, dass das Medikament einen schwer angreifbaren molekularen Mechanismus bei Krebs angreift und gleichzeitig die für die PI3K-Therapie typischen Nebenwirkungen wie Hyperglykämie vermeidet.
Wissenschaftler dreier US-amerikanischer Institutionen – Lawrence Livermore National Laboratory (LLNL) , BridgeBio Oncology Therapeutics (BBOT) und Frederick National Laboratory for Cancer Research (FNLCR) – haben die Entwicklung eines neuen Kandidaten für ein Krebsmedikament bekannt gegeben: BBO-10203 . Das Medikament blockiert das Tumorwachstum, indem es die Interaktion zweier Schlüsselproteine, RAS und PI3Kα , stört, ohne dabei eine der häufigsten Nebenwirkungen dieser Therapien, Hyperglykämie , zu verursachen.
„Dies ist ein präziser, gezielter Angriff auf die langfristige Anfälligkeit für Krebs“, sagte Felice Lightstone , Co-Autorin der LLNL-Studie.
Was BBO-10203 so einzigartig macht, ist seine Entstehung . Anstatt jahrelang im Labor herumzuexperimentieren, nutzte das Team die fortschrittliche LCADD -Plattform, die künstliche Intelligenz, molekulare Modellierung und DOE-Supercomputer (wie Ruby und Lassen) kombiniert und so einen Prozess, der normalerweise Jahre dauern würde, deutlich verkürzt.
„Es geht darum, Dinge schneller zu erledigen, ohne Abstriche zu machen“, erklärt Lightstone. „Wir kombinieren hochmoderne DOE-Supercomputer mit modernster Chemie und Biologie und liefern Ergebnisse.“
RAS und PI3Kα sind bekannte therapeutische Angriffspunkte, doch bisherige Versuche, sie zu blockieren, waren mit schweren Nebenwirkungen verbunden. BBO-10203 wirkt als „ Unterbrecher “ – es unterbricht das Signal, das das Krebswachstum fördert , ohne die Insulinsignalisierung zu beeinträchtigen , was für diese Medikamentenklasse neu ist.
„Wir haben eine einzigartige Möglichkeit entdeckt, diese Interaktion in Tumoren zu blockieren, ohne die Insulinsignalisierung zu beeinträchtigen“, betont Dr. Dhirendra Simanshu , leitender Forscher am FNLCR.
In Labortests und Tiermodellen verlangsamte BBO-10203 das Tumorwachstum bei verschiedenen Krebsarten, darunter HER2-positiven Krebsarten sowie Krebsarten mit PIK3CA- und KRAS- Mutationen. Es verstärkte zudem die Wirkung von Standardtherapien zur Behandlung von Brust-, Dickdarm- und Lungenkrebs.
Dadurch hat BBO-10203 das Potenzial, als Kombinationstherapie eingesetzt zu werden und die Wirksamkeit der derzeitigen Behandlung bei Patienten mit Krebserkrankungen, bei denen andere Methoden resistent sind, zu verbessern.
Die Zusammenarbeit begann 2018. Zunächst arbeiteten die Forscher an einem sogenannten „ molekularen Klebstoff “, der die RAS-PI3Kα-Wechselwirkung stabilisiert. Bald erkannten sie jedoch, dass es besser wäre, diese Wechselwirkung aufzubrechen – so entstand die Idee für den „Brecher“. Im Laufe des Projekts wurden über 50 Kristallstrukturen entschlüsselt, und KI testete Millionen potenzieller Verbindungen, bis der beste Kandidat ausgewählt war.
„Wir haben eine leistungsstarke Engine zur Arzneimittelentwicklung entwickelt – und wir stehen noch ganz am Anfang“, sagt Lightstone.
BBO-10203 wird derzeit in einer klinischen Studie der Phase 1 an Patienten mit fortgeschrittenem Brust-, Lungen- und Dickdarmkrebs getestet, um Sicherheit, optimale Dosis und vorläufige Wirksamkeit zu beurteilen.
Dies ist der zweite von LLNL/BBOT/FNLCR entwickelte Arzneimittelkandidat, der in die klinische Erprobung geht – der erste, BBO-8520 , begann 2024 mit der Erprobung am Menschen und zielt auf KRASG12C -Mutationen ab.
„Wir freuen uns über diese Ergebnisse und das Potenzial, die Behandlungsmöglichkeiten für Patienten mit vielen bisher unheilbaren Krebsarten zu erweitern“, schließt Pedro Beltran , wissenschaftlicher Leiter von BBOT.
Quelle: medicalxpress.com
Aktualisiert: 07.07.2025 08:00
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