Für die Verabreichung einer Chemotherapie wurde eine wirksamere Methode mit weniger Nebenwirkungen gefunden.

Eine Forschergruppe der University of Arizona (USA) hat eine neue Methode entwickelt, um Chemotherapeutika gegen Bauchspeicheldrüsenkrebs und Brustkrebs wirksamer und mit weniger Schäden am gesunden Gewebe zu verabreichen als herkömmliche Chemotherapieformen .

Der in Nature Cancer veröffentlichte Artikel zeigt, dass die neue Formulierung des Medikaments Paclitaxel durch das Forschungsteam dazu beitragen könnte , einige gängige Einschränkungen von Chemotherapeutika zu überwinden und damit den Grundstein für eine neue Plattform zur Behandlung von Krebs und anderen Krankheiten zu legen.

„Paclitaxel ist wirksam und tötet Krebszellen , aber um sein volles therapeutisches Potenzial auszuschöpfen, müssen wir seine Toxizität angehen “, sagt Dr. Jianqin Lu , John A. und Frances P. Ware Associate Professor am R. Ken Coit College of Pharmacy der University of Arizona.

„Das bedeutet, einen besseren Weg zu finden, das Medikament zu den Tumorzellen zu transportieren und gleichzeitig sicherzustellen, dass es dort länger verbleibt. Diese Plattform basiert auf einer Technologie , die das Medikament so modifiziert , dass es Tumore besser erreicht und durchdringt, wodurch die Medikamentenverabreichung verbessert und Nebenwirkungen reduziert werden “, fügte der Forscher hinzu.

Paclitaxel ist eine der wichtigsten Substanzen in der Chemotherapie und wird zur Behandlung einer Vielzahl von Krebsarten eingesetzt, darunter Brust-, Bauchspeicheldrüsen-, Lungen- und Eierstockkrebs. Es hat jedoch auch Nachteile, beispielsweise die Tatsache, dass es häufig unerwünschte Stellen wie Leber und Milz erreicht.

Die neue Verabreichungsmethode, die an Mäusen getestet wurde, macht sich die einzigartigen Eigenschaften winziger Fettbläschen, sogenannter Nanovesikel, zunutze , einer Art Nanopartikel , die Wissenschaftler häufig zur Verabreichung von Medikamenten verwenden. Lus Team verband Paclitaxel chemisch mit Sphingomyelin , einer Fettart, die in Zellmembranen vorkommt, und bildete so ein Nanovesikel .

Den Forschern zufolge ermöglichen diese Strukturen eine bessere Abgabe des Medikaments an den Tumor und einen längeren Verbleib im Kreislauf, wobei es sich an der Tumorstelle und weniger im gesunden Gewebe ansammelt.

Die neue Formulierung mit dem Namen „ Paclitaxom “ war in Tests gegen dreifach negativen Brustkrebs und fortgeschrittenen Bauchspeicheldrüsenkrebs bei Mäusen leistungsfähiger als die Chemotherapeutika „ Taxol “ und „ Abraxane “, die ebenfalls Formen von Paclitaxel sind. Anschließend nahmen die Forscher weitere Modifikationen vor und entwickelten eine verbesserte Formulierung von Paclitaxel ( CD47p/AZE-Paclitaxom ), die zu einem verringerten Tumorwachstum und einer verbesserten Überlebenschance führte.

„Viele Chemotherapeutika weisen eine schlechte Wirkstofffreisetzung auf. Paclitaxon ist klinisch vielversprechend , da das System das Medikament an die Tumorstelle transportiert und Nebenwirkungen verhindert . Das Medikament wird nicht so schnell aus dem System entfernt. All dies verbessert seine Wirksamkeit “, sagte der Co-Autor der Studie und Onkologe Aaron Scott , MD, außerordentlicher Professor für Medizin am University of Arizona College of Medicine in Tucson.

Das modifizierte Paclitaxel verbesserte somit auch die Verabreichung von Medikamentenkombinationen an Tumore. Die Forscher testeten die Kombination von Paclitaxel und Gemcitabin , indem sie Gemcitabin in den Kern des Nanovesikels einfügten. „Wir testeten verschiedene Medikamentenverhältnisse und luden dann das beste in das Nanovesikel“, erklärt Lu und fügt hinzu, dass „ die Kombination die gleichzeitige Verabreichung von Gemcitabin und Taxol sowie die Kombination von Abraxane und Gemcitabin übertraf .“

Der Forscher glaubt, dass derselbe Ansatz auch für die Verabreichung von Chemotherapeutika neben Immuntherapien verwendet werden könnte.

In einem anderen Versuch kombinierten sie modifiziertes Paclitaxel und das Medikament Carboplatin , um das Wiederauftreten von dreifach negativem Brustkrebs bei Mäusen zu verhindern und gleichzeitig die Krankheit zu beseitigen, die sich auf andere Körperteile ausgebreitet hatte.

„Diese Strategie lässt sich auch auf andere Medikamente und andere Krankheiten anwenden. Wir haben diese Nanovesikel-Strategie auf ein anderes Chemotherapeutikum, Camptothecin , angewendet, und sie hat in einem Mausmodell für Dickdarmkrebs gut funktioniert. Dies demonstriert die Generalisierbarkeit dieser Technologie auf eine Reihe von Medikamenten“, sagte Lu.

Der Forscher glaubt, dass derselbe Ansatz auch für die Verabreichung von Chemotherapeutika und Immuntherapien genutzt werden könnte, die das Immunsystem gegen Krebs einsetzen. Sein Team arbeitet daran, mehr präklinische Daten zu sammeln und die Anwendungsmöglichkeiten der Plattform besser zu verstehen.

„Unser Ziel besteht darin, dies bis hin zu ersten klinischen Studien am Menschen voranzutreiben . Diese Plattform kann eine Vielzahl von Tumorarten bei Patienten behandeln, die dringend bessere Therapien benötigen“, so Scott abschließend.